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1、單擊此處編輯母版標題樣式 單擊此處編輯母版副標題樣式 考試與復習 Company Logo 迎考復習 u試卷與題型 u題型范例 u考試重點 Company Logo 試 卷 v考題層次分為：醫(yī)學免疫學、 v考題分為：A卷（正考題）；B卷（補考題 ） Company Logo 四川大學期末考試試題（閉卷） （2011-2012學年第一學期）A 課程號：？ 課序號：？ 課程名稱：醫(yī)學免疫學 任課教師：XXX 成績： 適用專業(yè)年級：XXX 學生人數(shù)：？ 印題份數(shù)： 學號： 姓名： Company Logo 一、名詞解釋（7題， 4分/題，共28分） 二、選擇題（共20題，每題1分，共20分） 三、判

2、斷并改錯（5題，每題2分，共10分） 四、簡答題（每題6分，共24分） 五、論述題（每題9分,共18分） 去年考題類型（供參考） Company Logo 答題范例 v名詞解釋 v簡答題 v論述題 Company Logo Company Logo Company Logo 3、論述題示例 抗體的基本結構和生物學功能？（11分） 答：抗體的基本結構是由兩條相同的重鏈和兩條相同的 輕鏈（1分）構成的，呈Y字形的四肽鏈結構（1分）。 根據(jù)氨基酸組成的不同，將重鏈和輕鏈分別分為可變區(qū) 和恒定區(qū)（1分）。在可變區(qū)內(nèi)，根據(jù)氨基酸的變化度 ，將其分為高變區(qū)和骨架區(qū)（1分）。根據(jù)抗體功能的 不同，將抗體結構

3、分為不同的功能區(qū)（1分），V區(qū)就是 一個功能區(qū)、C區(qū)分為3-4個功能區(qū)，如CH1、CH2、CH3 （IgE, IgM還有CH4功能區(qū)）（2分）。在CH1和CH2功能 區(qū)之間，還有鉸鏈區(qū)（1分）。 抗體的基本生物學功能有（3分）：中和作用；激活 補體；調(diào)理吞噬作用；ADCC作用；介導I型超敏反應； 提供被動免疫保護。 Company Logo 第一講 緒論 概念:免疫 免疫的三大功能 免疫器官 Company Logo 免疫系統(tǒng)的功能 免疫防御(immune defence)：防止外界病原體的入侵 及清除已入侵的病原體及有害的生物性大分子。 . 免疫監(jiān)視(immunological survei

4、llance): 監(jiān)督機體 內(nèi)環(huán)境出現(xiàn)的突變細胞及早期腫瘤，并予以清除。 免疫自穩(wěn)(immunological homeostasis)：是指機體阻 止外來異物人侵、清除自身衰老和損傷細胞、對自身正 常成分產(chǎn)生免疫耐受、并通過免疫調(diào)節(jié)達到維持機體內(nèi) 環(huán)境穩(wěn)定的功能。 Company Logo 免疫應答免疫應答(immune response)(immune response)指機體的免疫細胞指機體的免疫細胞 對抗原物質進行識別對抗原物質進行識別, ,繼而活化繼而活化, ,增殖分化增殖分化, ,產(chǎn)生產(chǎn)生 效應的過程效應的過程, ,是多細胞及多種分子間相互作用的是多細胞及多種分子間相互作用的 結果

5、結果. . 特點特點: :免疫識別免疫識別, ,免疫效應免疫效應, ,免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié), ,免疫記憶免疫記憶 Company Logo 第二講 抗原 v概念:抗原,抗原決定基(表位),TI-抗原,TD-抗 原,交叉反應 v抗原的基本特性 v決定抗原免疫原性的因素 1.抗原因素 （1）（2） 2.宿主因素 （1）（2） 3.免疫途徑 v表位的分類 v抗原分類（親緣關系） Company Logo vv抗原（抗原（antigenantigen，AgAg）是指能刺激機是指能刺激機 體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應答體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應答, , 并能與免疫應答并能與免疫應答 產(chǎn)物在體內(nèi)外發(fā)生特異性結合的物質；即產(chǎn)

6、物在體內(nèi)外發(fā)生特異性結合的物質；即 能與能與T T細胞的細胞的TCRTCR及及B B細胞的細胞的BCRBCR結合結合, ,促使促使 淋巴細胞增殖分化淋巴細胞增殖分化, ,產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細 胞胞, ,并與之結合并與之結合, ,發(fā)揮免疫效應的物質發(fā)揮免疫效應的物質. . Company Logo 第一節(jié)節(jié) 抗原的基本特性 免疫原性免疫原性: :抗原能刺激機體產(chǎn)生免疫應答抗原能刺激機體產(chǎn)生免疫應答, ,誘導誘導 產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細胞的能力產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細胞的能力. . 抗原性抗原性 ( (免疫反應性免疫反應性): ):抗原能與其所誘生的抗體抗原能與其所誘生的抗體 或致敏

7、淋巴細胞特異性結合的能力或致敏淋巴細胞特異性結合的能力. . Company Logo 一 抗原決定基 v決定抗原特異性的物質質基礎礎是抗 原決定基(antigenic determinant) v能被抗體,BCR或TCR識別識別 的,決 定抗原特異性的特殊化學基團團,因 其通常存在于抗原分子表面,又稱 表位(epitope). Company Logo Company Logo 第三節(jié) 決定抗原免疫原性的因素 vv一、抗原自身的因素一、抗原自身的因素 vv( (一一) )異物性異物性 vv凡是在胚胎期凡是在胚胎期未未與淋巴細胞接觸過的物質與淋巴細胞接觸過的物質, ,自身成自身成 分發(fā)生改變分

8、發(fā)生改變, ,都會被機體免疫系統(tǒng)視為異物都會被機體免疫系統(tǒng)視為異物. . vv抗原與機體間的種系親緣關系越遠抗原與機體間的種系親緣關系越遠, ,組織結構差異組織結構差異 越大越大, ,異物性越強異物性越強, ,其免疫原性就越強其免疫原性就越強. . Company Logo ( (二二) )理化性質理化性質 1.1.化學性質：蛋白質的免疫原性強于其他?；瘜W性質：蛋白質的免疫原性強于其他。 2.2.分子質量：分子質量多大于分子質量：分子質量多大于1 1 1010 4 4 。 3.3.結構復雜性結構復雜性: :結構復雜，免疫原性強。結構復雜，免疫原性強。 Company Logo 4.4.分子構象

9、分子構象: : Company Logo 5.5.易接近性：抗原表位能易接近性：抗原表位能 被淋巴細胞抗原受體所接近被淋巴細胞抗原受體所接近 的程度。易接近性越好的程度。易接近性越好, ,免疫原性相對越強。免疫原性相對越強。 Company Logo Company Logo 6.6.物理性狀：顆粒性，聚合性強于可溶性，單體抗原。物理性狀：顆粒性，聚合性強于可溶性，單體抗原。 Company Logo 二二 宿主因素宿主因素 ( (一一) )遺傳因素遺傳因素:MHC:MHC是控制免疫應答的關鍵因是控制免疫應答的關鍵因 素素 ( (二二) )年齡、性別與健康狀態(tài)年齡、性別與健康狀態(tài) Compan

10、y Logo v三 免疫方式 1.1.抗原劑量抗原劑量 2.2.進入機體的途徑進入機體的途徑 皮內(nèi)皮內(nèi) 皮下皮下 肌內(nèi)肌內(nèi) 腹腔腹腔 靜脈靜脈 3.3.免疫佐劑免疫佐劑 Company Logo 第三講 抗體 v概念:抗體,免疫球蛋白,ADCC，調(diào)理作用 v免疫球蛋白的結構 v免疫球蛋白的功能 v免疫球蛋白的水解片段 v各類免疫球蛋白的生物學活性 尤其具有特征性的特點 Company Logo 概 念 抗體（antibody, Ab），是介導體液免疫的重要效應分子, 是B細胞接受抗原刺激活化增殖分化為漿細胞所產(chǎn)生，能 特異性識別,結合和清除相應抗原的,具有免疫功能的球蛋 白. 具有抗體活性或化

11、學結構與抗體相似的球蛋白統(tǒng)稱為免疫 球蛋白（immunoglobulin，Ig）. Company Logo （一）Ig的基本結構 由兩條相同的重鏈和兩條相同的輕 鏈通過二硫鍵連接而成的四肽鏈分 子。 Company Logo (一)四肽鏈的基本結構 v重鏈 約450個氨基酸，根據(jù)其結構和免疫原性的差異而分為五類： 、 、,相應Ig：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE v輕鏈 約210個氨基酸，根據(jù)輕鏈恒定區(qū)抗原性不同，分為和兩型。一 個天然Ig分子兩條輕鏈的型別是相同的。 在不同種屬的動物與鏈的比例不同 人： 2：1， 小鼠：20：1 Company Logo (二)可變區(qū)和恒定區(qū) v

12、可變區(qū)（variable region，v） 重鏈和輕鏈近N端約110個氨基酸序列的變化很大，其組成和排列有較大差異。占 重鏈和輕鏈的1/4和1/2. 高變區(qū)（hypervariable region，HVR），在V區(qū)中，某些特定位置的氨基 酸殘基的組成和排列順序高度可變，此為HVR/CDR,決定抗體的特異性,并 負責識別和結合抗原;HVR還是Ig分子獨特型決定基主要存在的部位。 Company Logo 骨架區(qū)（framework region，F(xiàn)R）V區(qū)中非HVR部位 的氨基酸組成和排列相對保守，此為FR,共4個。 Company Logo v恒定區(qū)（constant region，C）

13、恒定區(qū)，近C端的其余序列，在同一種屬中其氨基酸的 組成或排列比較恒定。占重鏈和輕鏈的3/4和1/2. Company Logo v結構域（domain）功能區(qū) v免疫球蛋白的多肽鏈分子可折疊成若干個由鏈內(nèi) 二硫鍵連接的球狀形結構。每個球狀形結構約由 110個氨基酸組成，具有一定的生理功能,又叫功 能區(qū)。 許多膜型和分泌型分子均含有這種獨特的結構,歸于免疫球蛋白超 家族(immunoglobulin superfamily, IgSF ) Company Logo v結結構域的二級結級結 構是由兩個反向平行的片層層 組組成。每個片層層由35股多肽鏈肽鏈 折疊而成， 兩個片層層通過過一個鏈鏈內(nèi)二硫

14、建連連接，形成一 個“桶狀”或“三明治”結結構，這這種結結構稱為為 免疫球蛋白折疊。 v輕鏈：VL、CL v重鏈：VH，CH1、CH2、CH3 (IgG、A、D) v VH，CH1、CH2、CH3、CH4 (IgM、E) Company Logo v(三)鉸鏈區(qū) （hinge region） 位于CH1和CH2之間可轉動的區(qū)，含豐富的脯氨酸，因此易伸展 彎曲，有利于Ig V區(qū)與抗原互補性結合；有利于暴露補體結合位 點；對蛋白酶敏感。 IgG1,IgG2,IgG4和IgA的鉸鏈區(qū)較短，而IgG3和IgD的鉸 鏈區(qū)較長；IgM和IgE無鉸鏈區(qū)。 Company Logo 三 Ig水解片段 v木瓜蛋

15、白酶(papain) v胃蛋白酶(pepsin) Company Logo vV區(qū)的功能 特異性識別和結合抗原:中和毒素,阻斷病原體入侵;進而 通過其C區(qū)而發(fā)揮作用. Company Logo C C區(qū)的功能區(qū)的功能 1. 1.激活補體激活補體 Company Logo 2. 2.調(diào)理作用：調(diào)理作用：IgGIgG，促吞噬顆粒性抗原，促吞噬顆粒性抗原 Company Logo 3.ADCC: IgG類抗體與靶細胞表面抗原特異性結合，效應 細胞（NK細胞、巨噬細胞、中性粒細胞）借助所表達的 IgG FcR與靶細胞表面IgG的Fc段結合，從而殺傷靶細胞 Company Logo 4.介導型超敏 反應

16、 Company Logo v5.穿過過胎盤盤:IgG選擇選擇 性與FcRn(特異性IgG 輸輸送蛋白)結結合,轉轉移到滋養(yǎng)層細層細 胞內(nèi),進進入 胎兒血液. v6.參與黏膜免疫:sIgA Company Logo IgG v 血清中的主要抗體成分（75-80%）；半衰期長（20-23天） ； v 出生后3個月開始合成，3-5歲接近成人水平； v 多數(shù)抗菌、抗病毒、抗毒素抗體均屬IgG類 v 是唯一能通過胎盤的Ig，發(fā)揮自然被動免疫功能； v 具有活化補體經(jīng)典途徑的能力（IgG3IgG1IgG2）； v 具有調(diào)理作用、ADCC作用和結合SPA等； v 參與型、型超敏反應，某些自身免疫病的抗體也

17、屬IgG 。 Company Logo IgM v 為五聚體，分子量最大，稱為巨球蛋白（macroglobulin）； v 個體發(fā)育中最先出現(xiàn)的Ig，胚胎晚期即能產(chǎn)生，臍帶血IgM增 高提示胎內(nèi)感染（如風疹病毒、巨細胞病毒感染等）； v 抗原初次刺激機體時，是體內(nèi)最先產(chǎn)生的Ig；血清IgM升高說 明有近期感染； v 有強大激活補體能力和調(diào)理作用，在機體早期免疫防御中具 有重要作用； v 天然血型抗體是IgM； v 未成熟B細胞表達mIgM。 Company Logo IgA v 分為單體的血清型和二聚體的分泌型IgA； v 分泌型IgA 主要由黏膜相關淋巴組織產(chǎn)生，存在于唾液、 淚液、乳汁及呼

18、吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和黏膜 表面，是機體黏膜局部抗感染免疫的重要因素。 v 初乳中的sIgA可對嬰幼兒發(fā)揮自然被動免疫作用 v 調(diào)理吞噬、中和毒素 Company Logo IgD v 血清中含量低（0.2%），血清型IgD生物學作用尚不清楚 v mIgD可作為B細胞分化成熟標記，成熟B細胞同時表達mIgM 和mIgD mIgMmIgD 成熟B細胞活化B細胞未成熟B細胞 Company Logo IgE v是血清中含量最低的Ig v主要由呼吸道、胃腸道粘膜固有層的漿細胞產(chǎn)生 v屬嗜細胞抗體，可與肥大細胞、嗜堿粒細胞表面 FcRI結合，介導I型超敏反應。 Company Logo 第四

19、講 補體 v概念:補體 v補體激活的三條途徑的過程 v補體的功能 Company Logo 概概 述述 vv補體（補體（complementcomplement，C C）：）：存在于新鮮免疫血清存在于新鮮免疫血清 中的一種不耐熱成分中的一種不耐熱成分, ,可輔助特異性抗體介導的可輔助特異性抗體介導的 溶菌作用溶菌作用, ,是抗體發(fā)揮溶細胞作用的必要補充條是抗體發(fā)揮溶細胞作用的必要補充條 件。件。 vv補體系統(tǒng)補體系統(tǒng): :由由3030余種可溶性蛋白余種可溶性蛋白, ,膜結合蛋白和補膜結合蛋白和補 體受體構成的多分子系統(tǒng)體受體構成的多分子系統(tǒng). . Company Logo 圖4-1 C1分子結

20、構及活化示意圖 頭部 C1由1個C1q 、2個C1r和2 個C1s分子共 同組成。 頸部 Company Logo C1q C1qr2s2 C1r C1s 8aa，具有疏水C端的多肽片段 TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide ER 膜 E

21、R腔 胞漿 TAP-1 TAP-2 Peptide ATP結合催化區(qū) 疏水性跨膜區(qū) 來自蛋白酶體的多肽 Company Logo Endoplasmic reticulum 鈣聯(lián)蛋白 結合I類分子 的 chain，直到 2m 鏈結合為止 TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide T

22、AP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide b2m鏈結 合并穩(wěn)定 MHC-I類 分子 Tapasin, 鈣網(wǎng)蛋白, TAP 1 V,C) 兩條肽鏈的可變區(qū) (V+ V) 構成了T細胞的抗原結 合部位. TCR /的結構與TCR / 非常相似 1. TCRab的結構 Company Logo lTCR特異性識別抗原決定 基T細胞表位. lTCR識別抗原決定基后， 能產(chǎn)生抗原識別信號. lTCR由于胞內(nèi)區(qū)很短，不 能傳遞抗原識別信號，需要 別的分子的輔助. 2. TCR的功能 Company Logo CD3與T細胞受體組成 TCR -CD3復合物，分布 于T細胞

23、和部分胸腺細 胞表面，在TCR信號轉 導過程中起關鍵作用。 （二） CD3 與TCR-CD3復合物 Company Logo vCD3分子由、（zeta）和（eta ）五種鏈組 成 Company Logo vCD3和鏈均屬IgSF，跨膜區(qū)通過 帶負電的氨基酸與TCR和TCR 鏈跨膜區(qū)帶正電氨基酸形成鹽橋，形 成穩(wěn)定TCR-CD3復合物。 vCD3的胞漿區(qū)有“免疫受體酪氨酸 活化基序（ITAM）”的結構，可介導 活化信號。 Company Logo （三） CD4 和 CD8 Company Logo vCD4 為單鏈跨膜糖蛋白，胞膜外結構為 IgSF成員，共有4個結構域，CD4分子的第1 、

24、2個結構域可與MHC II類分子的非多態(tài)區(qū) 結合。 vCD4是T細胞TCR-CD3識別抗原的輔助受體， 通過胞外區(qū)與APC細胞表達的MHC-II類分子 結合，其胞漿區(qū)與p56lck激酶的結合，參與 信號轉導。 CD4+ T細胞為輔助性T細胞（Th） Company Logo vCD8 是由鏈借二硫鍵連接的異源二聚 體，胞外區(qū)結構均屬IgSF。 鏈V樣區(qū)與MHC I類分子非多態(tài)的3區(qū)域 結合，胞漿區(qū)可與p56lck激酶的結合，參與T 細胞活化和增殖的信號轉導。 CD8也是T細胞的輔助受體，可以增強相應抗 原肽-MHC分子結合后的信號刺激。 CD8+T細胞是細胞毒性T細胞（CTL）。 Compan

25、y Logo （四）CD28和CTLA-4分子 T細胞的活化需要雙信號； 共刺激分子受體與共刺激 分子結合為T細胞的活化提 供第二信號 共刺激分子受體 Costimulatory molecule receptors (CMR) Company Logo vCD28 是由二硫鍵相連的同源二聚體，CD28分 子的胞漿區(qū)可與多種信號分子相連。 vCD28分布：90% CD4+T細胞、50% CD8+ T細胞。 vCD28的配體是B7-1和B7-2。B7主要分布于B細胞 和APC細胞表面。兩者結合產(chǎn)生協(xié)同刺激信號， 參與T細胞活化。 vCTLA-4（CD152） 與CD28有高度同源性，活化 的T細

26、胞表達，高親和力結合B7，產(chǎn)生抑制信號 。 Company Logo （五）CD2 v又稱淋巴細胞功能相關抗原2（LFA-2），CD2 分子的配體主要是CD58（LFA-3）。胞漿區(qū)可 與多種蛋白酪氨酸激酶相連。 CD2與CD58結合，促進T細胞對抗原的識別功能 ，主要通過增強T細胞與APC或靶細胞之間的黏 附，以及CD2分子介導的信號轉導。 Company Logo v（六）CD11（LFA-1） 結合APC表面的 ICAM，產(chǎn)生協(xié)同刺激信號，參與T細胞活化。 v（七）CD40配體（CD40L）表達于活化的 CD4+T細胞和CD8+T細胞，結合B細胞表面的CD40分 子，輔助B細胞活化，還促

27、進了T細胞本身的進一 步活化。 Company Logo 存在于骨髓和胎肝等造血組織; 胞漿中可檢測到IgM的重鏈鏈，無輕鏈， 也無膜表面Ig的表達， 因此缺乏對抗原的反應能力; （一） 前B細胞（pre-B cell） 表達: CD10、CD19，MHC-II類分子，CD20 。 Company Logo （二）未成熟B細胞 （immature B cell） 開始表達mIgM， 如與抗原結合，產(chǎn)生負應答，不能繼續(xù)分化成熟 CD19、CD20和MHC-II類抗原表達量增加， 開始表達CD21。 在骨髓中停留13天，逐漸發(fā)育為成熟B細胞。 Company Logo （三）成熟B細胞（matur

28、e B cell） 最主要標志是膜表面出現(xiàn)IgD 同時表達mIgM和mIgD 成熟B細胞表達與B細胞功能相關的眾多分子： 補體受體（CR1和CR2）、CD73、CD23、LFA-1、ICAM -1、CD22、絲裂原受體、多種細胞因子受體，歸巢 受體、MHC-II類分子、CD40。 Company Logo 二、B細胞的表面標志 （一）B細胞抗原識別受體 （二） B細胞分化抗原（CD分子） （三）Fc受體 （四）補體受體 （五）有絲分裂原受體 Company Logo 1 主要結構 -BCR即B細胞膜上的免 疫球蛋白 -成熟B 細胞表達兩種 BCR Ig: IgM 、IgD.兩種 -BCR的胞內(nèi)

29、區(qū)非常短 ，僅有三個氨基酸殘基 （一） B cell receptors (BCR) Company Logo vB細細胞直接識別識別 并結結合抗原分子上的B細細胞決定 基，通過過BCR輔輔助受體，形成BCR復合物的鉸鉸 鏈鏈 vBCR識別識別 與TCR識別識別 的區(qū)別別 TCR BCR v識別識別 方式 識別經(jīng)過識別經(jīng)過 APC提 直接識別識別 抗原 呈的抗原肽肽 分子上的決定基 vMHC限制 受MHC限制 不受MHC限制 v雙識別識別 識別識別 抗原肽肽同時時 只識別識別 抗原 識別識別 MHC分子 2B細胞不同于T細胞的抗原識別 特點 Company Logo 結構 -由兩條低分子量的肽

30、 鏈構成，含很長的胞 漿區(qū)，ITAM 功能 -參與BCR的組裝，穩(wěn) 定BCR結構 -傳遞BCR識別抗原的 第一信號到B細胞中 -BCR-Ig/Ig復合體： 與第一信號的產(chǎn)生與 傳遞有關。 3. Ig/Ig(CD79 /) BCR- Ig/Igcomplex Company Logo B細胞的特異表面標志 CD10 只出現(xiàn)在B前體細胞， CD19 表達于原始至成熟B細胞， CD22 只在成熟B細胞表達，漿細胞不表達， CD20 表達嚴格限定于B細胞各前體細胞 以及成熟B細胞，漿細胞不表達， 具有重要的生理功能 CD19、CD21、CD81組成的復合物是B細胞活化的 輔助受體， CD40、CD80

31、及CD86等提供B細胞活化的協(xié)同刺激信號 Company Logo 共刺激分子 作用：共刺激分子與B細胞活化的第二信 號的產(chǎn)生有關有關。 B細胞活化的第二信號： 產(chǎn)生：B細胞表面的共刺激分子-CD40與T細胞表面 上的CD40L結合。 傳遞：CD40傳遞第二信號到B細胞中。 CD80，CD86結合T細胞上的CD28分子，為T細胞活化 提供第二信號。 Company Logo B-1細胞的主要生物學功能 -主要識別TI抗原的多糖類物質，如莢膜多糖，聚 合鞭毛素等； - 參與對多種細菌（尤其體腔中）的抗感染免疫； - 產(chǎn)生低親和力IgM類的生理性自身抗體，參與對 衰老、蛻變自身細胞的清除； - 通

32、過產(chǎn)生IgM類自身抗體參與某些自身免疫病的 發(fā)生。 Company Logo Mature B-2 B cell B-2 細胞的主要生物學功能 - 參與體液免疫應答： Bcell+Ag在Th輔助下 活化增殖 分化漿細胞 產(chǎn)生高親和力抗體IgG類 - 抗原提呈： Bcell通過BCR攝取Ag 處理肽+MHCII 提呈抗原給CD4+T細胞，提供協(xié)同刺激信號 - 免疫調(diào)節(jié)： 活化Bcell產(chǎn)生多種細胞因子，參與免疫調(diào)節(jié) Company Logo Company Logo 第十講 細胞免疫應答 v概念:免疫應答、T細胞突觸(免疫突觸) vCD4+T細胞介導的細胞免疫應答的整個過程 vCD8+T細胞介導

33、的細胞免疫應答的整個過程 vCTL殺傷靶細胞的主要機制 Company Logo 一、 T細胞對抗原的識別 二、T細胞的活化、增殖和分化 三、T細胞的免疫效應 第二節(jié)第二節(jié) T T細胞介導的細胞免疫應答細胞介導的細胞免疫應答 Company Logo 一 、 T細細胞對對抗原的識別識別 （一）APC提呈抗原給T細胞 （二）APC與T細胞的相互作用 Company Logo 1. 1. 對抗原的攝?。簩乖臄z?。?吞噬、胞飲及受體介導的內(nèi)吞作用吞噬、胞飲及受體介導的內(nèi)吞作用 2. 2. 對抗原的加工、處理和提呈對抗原的加工、處理和提呈: : n n 外源性抗原外源性抗原: :APC/MHCII

34、APC/MHCIICD4CD4 + + ThTh細胞細胞 n n 內(nèi)源性抗原內(nèi)源性抗原: :APCAPC或或靶細胞靶細胞/MHCI/MHCICD8CD8 + + T T細胞細胞 （一） APC提呈抗原給T細胞 Company Logo （二）APC與T細細胞的相互作用 v1.T細胞與APC的非特異性結合: 黏附分子,短暫,可逆性結合,為TCR提供 了特異性識別和結合APC表面抗原肽-MHC復 合物的機會. LFA-1+ICAM-1 CD2+LFA-3 Company Logo 2.T細胞與APC特異性穩(wěn)定結合: 少數(shù)T細胞的TCR識別特異性抗原肽-MHC復合物,啟動識 別信號,LFA-1變構,

35、增強其與ICAM親和力,穩(wěn)定延長二 者結合 v(1)TCR對抗原肽的識別: vCDR1和CDR2識別MHC分子的多態(tài)區(qū),CDR3 識別抗原肽 v雙識別(dual recognition):識別抗原肽的 同時還必須識別自身MHC分子 Company Logo v(2)共受體的作用: CD4和CD8是共受體,分別結合APC表面的MHC II,I類分子,增強TCR與抗原肽-MHC復合物 的親和力. Company Logo v(3)免疫突觸的形成 v在APC與T細胞相互接觸部位形成一個特殊 結構,多種跨膜分子聚集在富含神經(jīng)鞘磷脂 和膽固醇的筏狀結構上,中心為TCR和抗原 肽-MHC復合物，周圍環(huán)形分

36、布大量黏附分 子。 Company Logo 免疫突觸的效應應 v1.有助于增強TCR與抗原肽肽-MHC復合物相 互作用的親親和力。 v2.促進進T細細胞信號傳導傳導 相關分子的相互作用 以及信號通路的激活。 v3.促進進T細細胞效應應功能的發(fā)揮發(fā)揮 。 Company Logo 二、T細胞活化、增殖與 分化 Company Logo (一)T細細胞的完全活化需雙信號和細細胞因子 第一信號：TCR識別抗原肽-MHC復合體； CD3傳遞活化信號；CD4和CD8作為共受體. 第二信號：T細胞上的協(xié)同刺激分子受體與 APC上協(xié)同刺激分子結合，由協(xié)同刺激分子受 體傳遞第二信號。 Company Log

37、o 協(xié)協(xié)同刺激信號有關分子 vAPC上的協(xié)同刺激分子：B7，VLA-4， LFA-1，CD2等。 vT細胞上的協(xié)同刺激分子受體：CD28， VCAM-1，ICAM-1，LFA-3等。 Company Logo 細胞因子促進T細胞充分活化 活化的APC和T細胞可分泌IL-1,IL- 2,IL-4,IL-6,IL-10,IL-12,IL-15,IFN-等 在T細胞的激活過程中發(fā)揮重要作用. 中親和力IL-2R，高親和力IL-2R,自分 泌和旁分泌方式 Company Logo (二)T細胞的增殖與分化 1.CD4+T細胞的活化增殖分化 （1）活化信號1 (抗原識別信號) * 雙識別:TCR-外源性

38、肽/MHCII * 共受體:CD4-MHCII * CD3傳遞特異性抗原識別信號 （2）活化信號2 (協(xié)同刺激信號) * 如B7-CD28等協(xié)同刺激分子結合 （3）細胞因子(如IL-1,IL-2,IL-6,IL-12等) * 是T細胞充分活化重要條件 Company Logo CD4+T細胞的增殖分化 活化T細胞 表達多種細胞因子及受體 T細胞克隆增殖 分化為Th0 分化成Th1 分化成Th2 (細胞免疫） （體液免疫） IL-12,IFN-gIL-4,IL-10 IL-2+IL-2R Company Logo v部分活化的CD4+T細胞可分化為長壽命的記 憶T細胞,靜息狀態(tài),快速活化,引起再

39、次免 疫應答. Company Logo (1)Th細胞非依賴性（直接活化） 由病毒感染的APC直接激活CTLp，無須Th 細胞輔助。此類APC高表達B7等協(xié)同刺激 分子。 2.CD8+T細胞的增殖和分化 CTLp:來自胸腺的成熟的CD8+T細胞 Company Logo IL-2 * 病毒感染的APC持續(xù)性高表達B7分子，從而提供活化信號1、2，激活 CD8+T并使其表達IL-2R，并自分泌IL-2，引起增殖分化。 CD8+CTL 直接激活機制 Company Logo (2)Th細胞依賴性（間接活化） 病毒感染的靶細胞只能提供第一活化信號,必 須有Th細胞的輔助: 1.Th細胞分泌IL-2

40、輔助CTLp的激活. 2.Th細胞表達CD40L輔助CTLp的激活. Company Logo IL-2 CD8+CTL 間接激活機制（1） * 信號1作用的CTLp表達IL-2R,在活化Th細胞分泌IL-2的作用下增殖分化。 Company Logo IL-2 CD8+T 細胞間接激活機制（2） * 活化Th細胞表達CD40L與靶細胞上的CD40結合，活化靶細胞，表達協(xié)同刺 激分子， 向CTLp細胞提供雙信號，使之自分泌IL-2，引起增殖、分化。 Company Logo l 增殖分化為效應T細胞(Effector T cells, Te)效應 T細胞在發(fā)揮效應后發(fā)生凋亡，及時終止免疫應答。

41、 l分化為記憶T細胞(Memory T cells,Tm)，參與再次應 答； (三)活化T細胞的轉歸 Company Logo v1.記憶性T細胞的形成 v產(chǎn)生更強更快更有效的再次免疫應答:更易 被激活;對協(xié)同刺激信號的依賴性較低;活 化后可分泌更多細胞因子,自身對細胞因子 的敏感性更高. Company Logo v2.T細胞活化后的凋亡 v活化誘導的細胞凋亡(AICD): 持續(xù)抗原刺 激,高表達FasL+自身表達的Fas v被動細胞死亡:胞內(nèi)線粒體釋放細胞色素C Company Logo 三、T細胞介導的細胞免疫應 答的效應階段 Company Logo * * Th1細胞對巨噬細胞的作用

42、 釋放多種細胞因子 - 激活巨噬細胞： IFN-、CD40L -誘生并募集巨噬細胞：IL-13、GM-CSF、 TNF、MCP-1 1.Th1細胞介導的細胞免疫效應：淋巴細胞和 單核巨噬細胞浸潤為主的滲出性慢性炎癥，遲 發(fā)型超敏反應 Company Logo * Th1細胞對T細胞的作用 產(chǎn)生IL-2，促進Th1, Th2和CTL，NK增殖，放 大免疫效應。 * Th1細胞分泌IFN-輔助B細胞產(chǎn)生具有調(diào)理 作用的抗體(IgG) * Th1對中性粒細胞的作用 產(chǎn)生LT和TNF-a，活化中性粒細胞，促進其吞 噬殺傷作用。 Company Logo 2.Th2細細胞的免疫效應應 v分泌IL-4,I

43、L-5,IL-10等,表達CD40L,協(xié)助B 細胞介導的體液免疫應答的發(fā)生. v分泌IL-4, IL-10等,激活肥大細胞,嗜堿性 粒細胞和嗜酸性粒細胞,參與超敏反應和抗 寄生蟲感染. Company Logo 殺傷過程 1.接觸相(特異性識別與結合階段)： -效-靶細胞通過黏附分子非特異性結合 -(CTL)TCR-肽/MHCI(靶細胞）特異結合 2.分泌相(CTL的極化)： TCR及共受體向效-靶接觸部位聚集細胞骨 架、亞細胞結構及胞漿顆粒向CTL-靶細胞結合 部位重新排列和分布,釋放顆粒到接觸空間 3.CTL介導的細胞毒效應 Company Logo 3.裂解相(致死性打擊階段)：靶細胞腫

44、脹壞 死或凋亡 Company Logo v殺傷機制 v1.細胞裂解:釋放穿孔素 v2.細胞凋亡: v(1)顆粒酶 v(2) FasL /Fas Company Logo 第十一講 體液免疫應答 v概念：體液免疫應答，初次免疫應答，再 次免疫應答 vB細胞與Th的相互作用特點 vB細胞對TD抗原的免疫應答過程 vB細胞對TI抗原的免疫應答過程 v抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律 Company Logo （一）B細胞對TD抗原的識別 B細胞通過BCR識別 完整的抗原或抗 原決定基 Ig/Ig將B細胞識別 抗原的信號(第一 信號)傳遞 到B細胞內(nèi) Company Logo -BCR即B細胞膜上的免 疫球蛋白

45、-成熟B 細胞表達兩種 BCR Ig: IgM 、IgD.兩種 -BCR的胞內(nèi)區(qū)非常短 ，僅有三個氨基酸殘基 B cell receptors (BCR) Company Logo 結構結構 -由兩條低分子量的肽鏈構由兩條低分子量的肽鏈構 成，含很長的胞漿區(qū)成，含很長的胞漿區(qū) 功能功能 -參與參與BCRBCR的組裝，穩(wěn)定的組裝，穩(wěn)定 BCRBCR結構結構 -傳遞傳遞BCRBCR識別抗原的第一識別抗原的第一 信號到信號到B B細胞中細胞中 -BCR-Ig/Ig-BCR-Ig/Ig復合體：與復合體：與 第一信號的產(chǎn)生與傳遞有第一信號的產(chǎn)生與傳遞有 關。關。 Ig/Ig(CD79 a/b) BCR-

46、 Ig/IgcomplexBCR- Ig/Igcomplex Company Logo 共受體復合物 vCD21：CR2/C3dR/EBVR，胞漿漿區(qū)短 CD21-C3dAgBCR，BCR與共受體 復合物交聯(lián)聯(lián)，參與BCR對對抗原的識別識別 ，偶 聯(lián)聯(lián)CD19，傳遞傳遞 抗原激活信號 vCD19：胞漿漿區(qū)長長，傳遞傳遞 信號 vCD81：四跨膜分子，參與交聯(lián)聯(lián)信號傳導傳導 Company Logo vBCR識別識別 抗原后 v1.使B細細胞獲獲得活化所需要的第一信號. v2.B細細胞作為為APC,為為T細細胞提呈抗原信息, 輔輔助T細細胞的激活. Company Logo （二）B細胞的活化、

47、增殖和分化 B2細胞的活化需要雙信號 B2細胞活化后，增殖、分化為漿細 胞，產(chǎn) 生IgG為主的抗體，部分B2細胞分化為記 憶性B細胞，在再次免疫中發(fā)揮 重要作用 。 Company Logo 1. B細胞的活化 v第一信號：抗原識別信號 BCR特異性識別抗原（B細胞表位），產(chǎn)生抗原識 別信號,Ig/Ig將抗原識別信號傳遞到B細胞內(nèi);共受 體復合物。 Company Logo v接受第一信號刺激后,B細細胞初步活化: v從G0期進進入G1期； v多種抗凋亡基因被誘導誘導 表達,使B細細胞不能被誘導誘導 凋亡； vMHC類類分子及B7表達增高,使B細細胞作為為APC激 活T細細胞的能力增強； v多

48、種細細胞因子受體表達增高,使B細細胞具有接受T 細細胞分泌的細細胞因子作用的能力。 Company Logo 第二信號：協(xié)同刺激信號 B細胞完全活化需要Th細胞的輔助. 活化Th細胞上的CD40L與B2細胞上 CD40特異性 結合，產(chǎn)生協(xié)同刺激信號，由CD40傳遞到B2細 胞中。 同時 Th細胞分泌的細胞因子對B2細胞活化有調(diào)節(jié)作 用 Company Logo Th細細胞對對B細細胞應應答的輔輔助作用 vTh細胞的激活 外源性抗原由APC捕獲，將抗原加工處理成小肽片 段，以MHC-II抗原肽形式提呈給CD4+T細胞， 并提供第二信號，使其活化，分化為Th細胞。（ 細胞免疫應答） vTh細胞提供

49、B細胞第二活化信號 活化的Th細胞表達CD40L，與B細胞表面CD40分 子結合產(chǎn)生B細胞活化所需第二活化信號。 vTh細胞分泌細胞因子調(diào)節(jié)B細胞的活化 Company Logo APC為DC、M時 在雙信號+CK刺激下，Th細胞活化，表達 CD40L，分泌細胞因子。 B細胞接受抗原刺激的第一信號后，與T細胞直接 接觸，接受第二信號CD40-CD40L的刺激，進一 步活化、增殖與分化。 Company Logo APC為B 細胞時 Company Logo 只有活化的Th細細胞才能提供CD40L, 所以T細細胞 必須須先被活化, 才能輔輔助B 細細胞的活化。 v細胞免疫應答 Ag APC T

50、Th 活化的Th細胞表達 CD40L, 與B 細胞上的 CD40 相互作用, 提供B細胞活化的 第二信號。 Company Logo B細細胞與Th細細胞相互作用特點 vB細胞與Th細胞之間的直接相互作用是通 過B細胞的抗原提呈作用實現(xiàn) 的。 v只有特異性識別 同一種抗原分子的B細胞 與Th細胞間才能發(fā)生相互作用，且其作用 受MHC II類分子的限制。Th只定向輔助能 提呈抗原給它的B細胞。 Company Logo Th細 胞對 B細 胞活 化的 輔助 1. 活化的Th表 達CD40L， 為B細胞提供 第二信號相 關分子； 2. 活化的Th分 泌細胞因子 作用于B細胞 Company Log

51、o B細細胞的活化 Company Logo 巨噬細胞分泌的IL-1 和Th2分泌 的 IL-4能導致B細胞上 IL-2R 和 其他 CKR 的表達。 Company Logo 細胞因子促 進B 細胞的 活化、增殖 和分化。 Company Logo 雙信號 細胞因子 B細胞增殖、分化 淋巴組織髓質 初級淋巴濾泡 次級淋巴濾泡、生發(fā)中心漿細胞，抗體 即刻防御性反應 慢性感染、再次感染 2. B2. B細胞的增殖、分化細胞的增殖、分化 Company Logo 1. 體細胞高頻突變和Ig親和力成熟 生發(fā)中心母細胞每次分裂，1/1000bp會發(fā)生突變， 位于IgV區(qū)的 CDR上，體細胞高頻突是形成

52、抗體多樣 性的機制之一。體細胞高頻突引起子代細胞BCR與 特異性抗原結合的親和力改變，只有帶高親和力 BCR的B細胞才能被選擇并存活下來，進一步分泌高 親和力抗體。 FDC參與這一過程。 B B細胞在生發(fā)中心的分化成熟：活化的細胞在生發(fā)中心的分化成熟：活化的B B細胞細胞 進入初級淋巴濾泡，分裂增殖，形成生發(fā)中心。進入初級淋巴濾泡，分裂增殖，形成生發(fā)中心。 在生發(fā)中心繼續(xù)分化發(fā)育。在生發(fā)中心繼續(xù)分化發(fā)育。 Company Logo v2.抗原受體修正 v體細胞高頻突變后,體內(nèi)識別自身抗原的B細胞編 碼IgV區(qū)的基因發(fā)生二次重排,使BCR被修正為只針 對非己抗原的受體.該機制有助于進一步清除自身

53、 反應性B細胞,并使BCR具有更廣泛的多樣性. Company Logo v3. Ig類別轉換 vIgM最先產(chǎn)生，V區(qū)不發(fā)生改變， C區(qū) 發(fā)生改變，從而形成其他類型的抗體同 一V區(qū)基因與不同C區(qū)基因發(fā)生重排?？乖?或細胞因子刺激 Company Logo v4. 活化B細胞的轉歸 v生發(fā)中心存活下來的B細胞大部分成為 漿細 胞,遷入骨髓,較長時間 內(nèi)持續(xù)產(chǎn) 生抗 體;另一部分轉化為記憶 性B細胞. Company Logo 3.效應階段 漿細 胞產(chǎn)生IgG為主的抗體而發(fā)揮 作用 抗體的作用: 中和作用Neutralization 激活補補體Complement activation 調(diào)調(diào)理作用

54、Opsonization ADCC 介導過導過 敏反應應 IgG可以通過過胎盤盤，為為胎兒提供被動動免疫保護護 Company Logo 三、B細胞對TI抗原的免疫應答 參與細胞和組分：B細胞、TI抗原 三個階段： B細細胞對對TI抗原的識別識別 B細細胞的活化、增殖、分化 抗體發(fā)揮發(fā)揮 免疫效應應 Company Logo TI抗原：胸腺非依賴性抗原（thymus independent antigen）能刺激B細胞產(chǎn)生抗體，而無需Th細胞的幫 助一般為非蛋白類抗原，如細菌多糖，脂多等由 多個重復B細胞表位組成。根據(jù)其激活B細胞的機制不 同可分為TI-1Ag和TI-2Ag。 TI-1抗原：

55、B細胞絲裂原和抗原決定基的共同結構， 能激活多克隆B細胞 TI-2抗原：含有多個重復排列的抗原決定基，使 BCR 受體交聯(lián) Company Logo TI-1抗原誘導 的B細胞應答特點： 高濃度TI-1抗原可誘導 多克隆B細胞增 生和分化；而低濃度只能活化相應B細 胞克隆活化，產(chǎn)生特異性抗體。 無需Th細胞預先致敏與克隆擴增，發(fā)生 較早，抗某些胞外病原體感染。 Company Logo TI-2抗原誘導 的B細胞應答特點 vTI-2抗原多屬細菌胞壁與莢膜多糖成分，具 有高度重復的結構。使成熟的抗原特異性B 細胞的BCR發(fā)生廣泛交聯(lián)。 v生理意義：多數(shù)胞外菌含有胞壁多糖成分， 能抵抗吞噬；但作為

56、TI-2抗原的莢膜多糖可 直接誘導 抗體產(chǎn)生，抗體與細菌結合后易 于被殺滅 。 Company Logo vTI-2抗原可直接激活B細胞，T細胞分泌的 細胞因子可顯著增強B細胞對TI-2抗原的免 疫應答，并促使B細胞發(fā)生抗體類別轉換 ，產(chǎn)生IgM和IgG。T細胞在此反應中起到 一定作用。 Company Logo 四、體液免疫應答的一般規(guī)律 v 1. 初次應答：特定抗原物質第一次進入機體 時引起的免疫應答 v（1）潛伏期長（1-2周） v（2）抗體效價低 v（3）在體內(nèi)維持時間 短 v（4）抗體類型：IgM,隨后出現(xiàn)IgG v（5）低親和力抗體 Company Logo v2. 再次應答：機體

57、再次接觸相同抗原，由記憶 淋巴細胞迅速，高效，持久的應答 v（1）潛伏期短（23天）； v（2）抗體濃度增加快，快速到達平臺期，平 臺高； v（3）抗體濃度維持時間長 ； v（4）抗體類型：以高親和力IgG為主，而IgM 含量與初次應答相似 v（5）誘發(fā) 再次應答所需抗原劑量少。 Company Logo 第十二講 免疫耐受 v概念:AICD、免疫耐受、克隆無能、耐受原 vT細胞中樞與外周耐受的機制 vB細胞中樞與外周耐受的機制 Company Logo 一 免疫耐受概述 v免疫耐受：是指免疫活性細胞接觸抗原性物質 時所表現(xiàn)的對該 抗原的特異性免疫無應答狀 態(tài)。即抗原不能有效激活T、B淋巴細胞

58、，完 成免疫應答，產(chǎn)生免疫效應。負免疫應答 v免疫特異性、記憶 性、可轉移性和不可遺傳 性 v先天和后天免疫耐受 v中樞耐受和外周耐受 Company Logo 二 免疫耐受形成和維持的因素 一、抗原方面 1. 抗原的結構和性質 耐受原：小分子、可溶性、單體 免疫原：大分子、顆粒性、聚合體 單體不易被吞噬處理內(nèi)化，不能有效刺激APC表達B7分子 。 2. 抗原劑量 高劑量 T、B細胞耐受（高帶耐受） 低劑量 T細胞耐受（低帶耐受） Company Logo 3. 抗原免疫途徑 靜脈注射/口服腹腔注射皮下/肌肉注射 口服，黏膜免疫，IgG，但易導致全身耐受， 耐受分離 4. 其他因素 用佐劑，刺

59、激輔助性T細胞，促進引起免疫應答 單獨抗原刺激易導致免疫耐受。抗原的持續(xù)存在 是耐受維持的重要條件。 Company Logo 二、機體方面 * 免疫系統(tǒng)的成熟程度（年齡） 胚胎期 新生期 成年期 * 動物的種屬和品系（遺傳） 大鼠、小鼠 兔、有蹄類、靈長類 * 機體生理狀態(tài) 用免疫抑制劑破壞成熟淋巴細胞，造成類似新生期 免疫不成熟狀態(tài)，有利于誘導免疫耐受。 Company Logo * 中樞免疫耐受 胚胎期免疫系統(tǒng)未成熟的T、B細 胞在中樞性免疫器官接觸抗原所形成的 免疫耐受。 * 外周免疫耐受 成熟的T、B細胞在外周淋巴器官接 觸抗原所形成的免疫耐受。 三 免疫耐受的機制 Company

60、Logo 免疫耐受的機制 v細細胞凋亡：克隆清除 v細細胞不應應答：克隆無能 v免疫忽視視 v活化誘導誘導 的細細胞死亡 v調(diào)節(jié)調(diào)節(jié) 性T細細胞 v受體編輯編輯 Company Logo 一、T細胞免疫耐受 （一）中 樞 耐 受 （二）外 周 耐 受 Company Logo （一）T細胞中樞耐受 Company Logo （二）T細胞外周免疫耐受機制 *自身反應性淋巴細胞克隆清除 *自身反應性淋巴細胞克隆無能 *自身反應性淋巴細胞免疫忽視 *自身反應性淋巴細胞克隆抑制 Company Logo 1、克隆清除 Clonal deletion: Activation-induced cell d

61、eath(AICD) Company Logo 2、克隆無能 clonal anergy Company Logo 3、免疫忽視 (Immunological ignorance) T細胞克隆的TCR對組織特異性自身抗原的 親和力低, 或這類自身抗原存在于免疫隔離部位 或濃度很低, 經(jīng)APC提呈,不足以活化相應的初始 T細胞,這種自身應答T細胞克隆與相應組織特異性 抗原并存,在正常情況下,不引起自身免疫病的發(fā) 生,稱為免疫忽視。 Company Logo 4、調(diào)節(jié)性T 細胞的作用 Company Logo 二、B細胞免疫耐受 （一）中 樞 耐 受：陰性 選擇，克隆清除，免疫忽視， 受體編輯 （

62、二）外 周 耐 受 Company Logo （一）中樞免疫耐受 1、克隆清除機制 （陰性選擇） 自身反應性B細胞 在骨髓發(fā)育過程中， 其BCR與微環(huán)境基質 細胞表面表達的多價自身抗原結合，使SmIg發(fā)生交聯(lián)，導致未 成熟B細胞凋亡。 Company Logo 2、B細胞克隆無能 骨髓中未成熟細胞 之BCR與可溶性自身 抗原的親和力低，不 足以引起克隆清除， 而轉變?yōu)椤盁o能”細 胞，不表達SmIgM，雖能 表達正常水平SmIgD，但 由于存在信號傳導障礙， 也不能誘導B細胞激活。 Company Logo （二）外周免疫耐受 v1、未進入淋巴濾泡而凋亡 v2、缺少刺激信號而凋亡 v3、AICD

63、致B細胞凋亡 v4、成熟B細胞處于無能狀態(tài) Company Logo 1、未進入淋巴濾泡而凋亡 vCyster等提出B細胞競爭進入淋巴濾泡的概 念：只有進入淋巴濾泡的B細胞才能繼續(xù) 分化成抗體生成細胞和記憶 性細胞。當B 細胞在外周淋巴器官與自身抗原相遇時， 失去進入淋巴濾泡的能力，而不能產(chǎn)生針 對自身抗原的抗體。未進入的B細胞只能在 胸腺依賴區(qū)停留1-3天，然后死亡。 Company Logo 2、缺少刺激信號而凋亡 v無能B細胞在缺少細胞因子（如IL-2、4） 或CD4+T細胞提供的CD40L協(xié)同刺激信號 時，則發(fā) 生凋亡。 Company Logo 3、AICD致B細胞凋亡 v活化的CD

64、4+T細胞能表達FasL，與B細 胞上的Fas分子結合，啟動了B細胞凋亡 信號. Company Logo 4、成熟B細胞處于無能狀態(tài) v成熟B細胞與大量可溶性自身抗原接觸后， 可導致SmIgM表達的下調(diào)，成為“無能”B細 胞。 v“無能”B細胞對抗原抗原受體信號的傳遞 能力顯著下降。 Company Logo 第十三講 免疫調(diào)節(jié) v概念：免疫調(diào)節(jié)、抗原內(nèi)影像、獨特型、抗 獨特型抗體、抗原競爭 v分子水平的免疫調(diào)節(jié)機制有哪些？ v細胞水平的免疫調(diào)節(jié)：Th1/Th2, Treg Company Logo 抗原的分解、中和及清除 ，引起抗原濃度 的減少或消失，相應免疫應答的總體幅度 逐漸下降。過多或過少易引起免疫耐受。 抗原特性決定的免疫調(diào)節(jié): 抗原競爭：結構相似的抗原之間相互干擾特 異性抗體應答的現(xiàn)象。競爭APC 一、抗原的調(diào)節(jié)作用 一 分子水平的免疫調(diào)節(jié) Company Logo 二、抗 體 的 調(diào) 節(jié) 作 用 負調(diào)：抑制免疫應答，其機制： 1.抗原的清除 ：抗體數(shù)量的增加，加速了機體 對抗原的清除。 2.抗原的封閉 3.受體交聯(lián) 抗獨特型抗體的產(chǎn)生：BCR-Ab-FcRIIb Company Logo 獨特型（idiotype,Id）為BCR、 TCR或Ig分子V區(qū)所含的具有