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一氧化氮的生物學特性

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1、單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,一氧化氮的生物學特性,迪克大學的醫(yī)學教,Jonathan S.Stamler,說“一氧化氮在人體內(nèi)無所不在,無事不能,重要的細胞反應(yīng)和生化反應(yīng)幾乎都必須在一氧化氮的參與下才能發(fā)生”。,1998,年,R,Furchgott,等三位美國科學家因?qū)?NO,信號轉(zhuǎn)導機制的研究而獲得諾貝爾生理和醫(yī)學獎。,Robert F.Furchgott,Louis J.Ignarro,Ferid Murad,弗奇戈特、伊格納羅、穆拉德,NO,的生物學作用,1.,參與心血管活動的調(diào)控,2.,作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的信使,3.,參與免疫及

2、炎癥反應(yīng)和對腫瘤的雙重作用,4.,在其他系統(tǒng)中進行調(diào)節(jié),NO,的產(chǎn)生,血管,內(nèi)皮細胞,和,神經(jīng)細胞,是,NO,的生成細胞,,NO,的生成由一氧化氮合酶(,nitric oxide synthase,,,NOS,)催化,以,L,精氨酸為底物,以,NADPH,作為電子供體,生成,NO,和,L,瓜氨酸。,Guanylate cyclase,一氧化氮作用血管擴張的機制,NO,信號分子的作用機制,NO,與鳥苷酸環(huán)化酶結(jié)合,使之活化,cGMP,含量升高,cGMP,可降低血管平滑肌中的,Ca,2+,的濃度,引起血管平滑肌,舒張,血管擴張、血流通暢。,血管內(nèi)皮細胞,血管平滑肌,L-,精氨酸,+O,2,L-,瓜

3、氨酸,+NO,一氧化氮合酶,NADPH,NOS,類型,神經(jīng)型,(neuronal NOS,nNOS),內(nèi)皮型,(endothelial NOS,eNOS),誘導型,NOS(inducible NOS,iNOS),NO,對腫瘤微循環(huán)的影響,NO,在維持和調(diào)節(jié)腫瘤血流、血管舒張及營養(yǎng)供應(yīng)方面起重要作用。,NO,與腫瘤血管形成關(guān)系及其機制,Papapetropoulos,等將人臍靜脈內(nèi)皮細胞,(HUVEC),暴露于,VEGF,致濃度依賴性的,cGMP,水平增加,cGMP,表明,NO,生成,L-NAME,抑制此現(xiàn)象。,結(jié)論:,NO,是腫瘤血管形成的信號換能器。,NO,與腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的關(guān)系及其機制,高

4、濃度,NO,使腫瘤細胞自身凋亡,而低,NO,水平通過許多機制,包括前述的促進新生血管形成,增加腫瘤血流量,提高細胞浸潤性或抑制瘤細胞凋亡而促進體內(nèi)腫瘤生長。,腫瘤細胞或宿主細胞生成,NO,促腫瘤生長或轉(zhuǎn)移可能是多種機制的結(jié)果。,臨床應(yīng)用前景,NO,在體內(nèi)作用多樣、機制復雜,真正把,NO,與腫瘤臨床治療結(jié)合起來尚需進一步的努力。相信隨著對,NO,研究的不斷深入,探索其與腫瘤生物學行為之間的關(guān)系,必將為,NO,在腫瘤基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用方面開辟廣闊的前景。,中國學者研究方向,1)NO,在神經(jīng)信息傳遞功能中的作用,;,(2)NO,在心、腦缺血性損傷中的作用,;,(3)NO,與肝細胞毒性及免疫功能,;,(4)NOS,的分離純化及檢測,;,(5)NO,供體化合物的合成,(6)NO,作為自由基的順磁共振檢驗。,NO,在植物體中的作用,1,、在植物生長發(fā)育中的作用,2,、在植物抗逆過程中的作用,NO,在植物體研究重點,(1),植物,NOS,基因的克隆,(2)NO,在植物抗逆過程中的作用,(3)NO,在植物生長發(fā)育過程中的作用,Thank you!,

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