《醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)：第十五章 細胞分化》由會員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)：第十五章 細胞分化（72頁珍藏版）》請在裝配圖網(wǎng)上搜索。

1、第十五章第十五章 細胞分化細胞分化Cell Differentiation學(xué)習(xí)目的和要求學(xué)習(xí)目的和要求1. 掌握細胞分化的基本概念、特點。掌握細胞分化的基本概念、特點。2. 熟悉目前認識到的細胞分化的機制。熟悉目前認識到的細胞分化的機制。3. 熟悉細胞間相互作用對細胞分化的調(diào)節(jié)作用和機制。熟悉細胞間相互作用對細胞分化的調(diào)節(jié)作用和機制。4. 了解激素、環(huán)境因素對細胞分化的影響。了解激素、環(huán)境因素對細胞分化的影響。5. 了解細胞分化的醫(yī)學(xué)意義。了解細胞分化的醫(yī)學(xué)意義。6. 了解再生的現(xiàn)象與本質(zhì)。了解再生的現(xiàn)象與本質(zhì)。第一節(jié)第一節(jié)第二節(jié)第二節(jié)第三節(jié)第三節(jié)中英文中英文退退 出出第四節(jié)第四節(jié)Cell D

2、ifferentiation第十五章第十五章 細胞分化細胞分化第一節(jié)第一節(jié) 細胞分化的基本概念細胞分化的基本概念一、多細胞生物個體發(fā)育過程與細胞分化潛能一、多細胞生物個體發(fā)育過程與細胞分化潛能二、細胞決定與細胞分化二、細胞決定與細胞分化 三、細胞分化的可塑性三、細胞分化的可塑性 四、細胞分化的時四、細胞分化的時- -空性空性五、細胞分裂與細胞分化五、細胞分裂與細胞分化退退 出出首首 頁頁Cell Differentiation第十五章第十五章 細胞分化細胞分化一、多細胞生物個體發(fā)育過程與細胞分化潛能一、多細胞生物個體發(fā)育過程與細胞分化潛能退退 出出首首 頁頁Cell Differentiati

3、on第十五章第十五章 細胞分化細胞分化胚胎發(fā)育胚胎發(fā)育:卵裂、囊胚、原腸胚、神經(jīng)軸胚期、器官發(fā)生卵裂、囊胚、原腸胚、神經(jīng)軸胚期、器官發(fā)生胚后發(fā)育胚后發(fā)育細胞分裂使細胞數(shù)目增加細胞分裂使細胞數(shù)目增加細胞分化使細胞功能分工細胞分化使細胞功能分工受精卵受精卵胎兒胎兒成人成人細胞分裂、生長細胞分裂、生長細胞分化細胞分化增殖增殖增殖增殖細胞分化的表現(xiàn)是產(chǎn)生不同結(jié)構(gòu)和功能的細胞細胞分化的表現(xiàn)是產(chǎn)生不同結(jié)構(gòu)和功能的細胞細胞分化：細胞分化：指受精卵產(chǎn)生的同源細胞，在形態(tài)、結(jié)構(gòu)和指受精卵產(chǎn)生的同源細胞，在形態(tài)、結(jié)構(gòu)和功能方面形成穩(wěn)定性差異的過程。其實質(zhì)是由于特異功功能方面形成穩(wěn)定性差異的過程。其實質(zhì)是由于特異功

4、能蛋白質(zhì)的合成。能蛋白質(zhì)的合成。1.動物胚胎的三胚層代表不同類型細胞的分化去向動物胚胎的三胚層代表不同類型細胞的分化去向 脊椎動物細胞分化示意圖脊椎動物細胞分化示意圖退退 出出首首 頁頁Cell Differentiation第十五章第十五章 細胞分化細胞分化2.細胞分化的潛能隨個體發(fā)育進程逐漸細胞分化的潛能隨個體發(fā)育進程逐漸“縮窄縮窄”全能（干）細胞：全能（干）細胞：在一定條件下，能夠分化發(fā)育成為在一定條件下，能夠分化發(fā)育成為完整個完整個體體的細胞，如哺乳動物桑椹胚的的細胞，如哺乳動物桑椹胚的8細胞期之前的細胞細胞期之前的細胞 。多能（干）細胞：多能（干）細胞：在胚胎發(fā)育的三胚層形成后，細胞

5、的分化在胚胎發(fā)育的三胚層形成后，細胞的分化潛能受到限制，僅能向潛能受到限制，僅能向本胚層組織和器官本胚層組織和器官方向分化發(fā)育的細胞。方向分化發(fā)育的細胞。退退 出出首首 頁頁Cell Differentiation第十五章第十五章 細胞分化細胞分化2.細胞分化的潛能隨個體發(fā)育進程逐漸細胞分化的潛能隨個體發(fā)育進程逐漸“縮窄縮窄”退退 出出首首 頁頁Cell Differentiation第十五章第十五章 細胞分化細胞分化全能性細胞核（全能性細胞核（totipotent nucleus）：）：終末分化細胞終末分化細胞的細胞核仍然具有全能性。的細胞核仍然具有全能性。證明細胞核全能性的實驗證明細胞核全

6、能性的實驗核移植實驗核移植實驗。3.終末分化細胞的細胞核具有全能性終末分化細胞的細胞核具有全能性 爪蟾核移植實驗爪蟾核移植實驗退退 出出首首 頁頁Cell Differentiation第十五章第十五章 細胞分化細胞分化 哺乳動物核移植實驗哺乳動物核移植實驗“多莉多莉”（Dolly）羊的誕生）羊的誕生退退 出出首首 頁頁Cell Differentiation第十五章第十五章 細胞分化細胞分化（3）植物細胞分化的全能性廣泛存在）植物細胞分化的全能性廣泛存在退退 出出首首 頁頁Cell Differentiation第十五章第十五章 細胞分化細胞分化秋海棠葉落地生根秋海棠葉落地生根; ;楊柳插枝

7、楊柳插枝; ; 土豆等塊莖的種植土豆等塊莖的種植; ;榕樹氣生根榕樹氣生根1. 細胞決定先于細胞分化并制約著分化的方向細胞決定先于細胞分化并制約著分化的方向細胞決定細胞決定(cell determination)：細胞在發(fā)生可識別的分化特細胞在發(fā)生可識別的分化特征之前就已經(jīng)確定了未來的發(fā)育命運，只能向特定方向分化的征之前就已經(jīng)確定了未來的發(fā)育命運，只能向特定方向分化的狀態(tài)。原腸期的狀態(tài)。原腸期的三胚層三胚層形成時，形成時，預(yù)定區(qū)已經(jīng)確定。預(yù)定區(qū)已經(jīng)確定。二、細胞決定與細胞分化二、細胞決定與細胞分化退退 出出首首 頁頁Cell Differentiation第十五章第十五章 細胞分化細胞分化2.

8、 細胞決定具有遺傳穩(wěn)定性細胞決定具有遺傳穩(wěn)定性 轉(zhuǎn)決定（轉(zhuǎn)決定（transdetermination）。退退 出出首首 頁頁Cell Differentiation第十五章第十五章 細胞分化細胞分化果蠅成蟲盤細胞決定狀態(tài)的移植實驗果蠅成蟲盤細胞決定狀態(tài)的移植實驗三、細胞分化的可塑性三、細胞分化的可塑性1.細胞分化具有高度的穩(wěn)定性細胞分化具有高度的穩(wěn)定性退退 出出首首 頁頁Cell Differentiation第十五章第十五章 細胞分化細胞分化2.已分化的細胞可發(fā)生去分化已分化的細胞可發(fā)生去分化3.特定條件下已分化的細胞可轉(zhuǎn)分化為另一種類型細胞特定條件下已分化的細胞可轉(zhuǎn)分化為另一種類型細胞退退

9、 出出首首 頁頁Cell Differentiation第十五章第十五章 細胞分化細胞分化 人皮膚基底層細胞角化細胞 粘膜上皮細胞或具有纖毛的上皮細胞培養(yǎng)基中缺乏維生素培養(yǎng)基中缺乏維生素A培養(yǎng)基中富含維生素培養(yǎng)基中富含維生素A4. 細胞重編程可以改變細胞的分化狀態(tài)細胞重編程可以改變細胞的分化狀態(tài)細胞重編程概念：細胞重編程概念：一般將成熟終末分化細胞一般將成熟終末分化細胞逆轉(zhuǎn)為逆轉(zhuǎn)為原始的原始的多能多能，甚至是，甚至是全能全能性干細胞狀態(tài)的過程稱為性干細胞狀態(tài)的過程稱為細胞重編程（細胞重編程（cellular reprogramming）。）。退退 出出首首 頁頁Cell Differentia

10、tion第十五章第十五章 細胞分化細胞分化誘導(dǎo)多能干細胞（誘導(dǎo)多能干細胞（induced pluripotent stem cells,iPS細胞細胞）的制備：如將四個轉(zhuǎn)錄因子（的制備：如將四個轉(zhuǎn)錄因子（Oct3/4、Sox2、C-Myc、Klf4）基因?qū)肫つw成纖維細胞中，即可獲得）基因?qū)肫つw成纖維細胞中，即可獲得iPS細胞。細胞。4. 細胞重編程可以改變細胞的分化狀態(tài)細胞重編程可以改變細胞的分化狀態(tài)基于細胞核移植技術(shù)進行的動物克隆實驗?；诩毎艘浦布夹g(shù)進行的動物克隆實驗。退退 出出首首 頁頁Cell Differentiation第十五章第十五章 細胞分化細胞分化退退 出出首首 頁頁C

11、ell Differentiation第十五章第十五章 細胞分化細胞分化四、細胞分化的時空性四、細胞分化的時空性五、細胞分裂與細胞分化五、細胞分裂與細胞分化在增殖（細胞分裂）的基礎(chǔ)上在增殖（細胞分裂）的基礎(chǔ)上進行分化；進行分化；分化發(fā)生于分化發(fā)生于細胞分裂的細胞分裂的G1期，期，細胞分裂旺盛時分化變緩，分化較高時分裂速度減慢細胞分裂旺盛時分化變緩，分化較高時分裂速度減慢第二節(jié)第二節(jié) 細胞分化的分子基礎(chǔ)細胞分化的分子基礎(chǔ)一、基因組的活動模式一、基因組的活動模式二、胞質(zhì)中的細胞分化決定因子與傳遞方式二、胞質(zhì)中的細胞分化決定因子與傳遞方式三、基因選擇性表達的轉(zhuǎn)錄水平調(diào)控三、基因選擇性表達的轉(zhuǎn)錄水平調(diào)

12、控 四、非編碼四、非編碼RNA在細胞分化中的作用在細胞分化中的作用退退 出出首首 頁頁Cell Differentiation第十五章第十五章 細胞分化細胞分化奢侈基因奢侈基因管家基因管家基因奢侈蛋白（奢侈蛋白（luxury proteinluxury protein）對細胞自身生存無直接影響，是對細胞自身生存無直接影響，是細胞向特殊類型分化的物質(zhì)基礎(chǔ)，細胞向特殊類型分化的物質(zhì)基礎(chǔ)，如血紅蛋白、肌動蛋白、分泌蛋如血紅蛋白、肌動蛋白、分泌蛋白等。白等。管家蛋白管家蛋白(house Keeping protein)(house Keeping protein) 維持細胞生命活動所必需的、各類細維持

13、細胞生命活動所必需的、各類細胞共有的蛋白質(zhì)，如膜蛋白、核糖體胞共有的蛋白質(zhì)，如膜蛋白、核糖體蛋白、線粒體蛋白等。蛋白、線粒體蛋白等。基因的選擇性表達是細胞分化的普遍規(guī)律，細胞分化基因的選擇性表達是細胞分化的普遍規(guī)律，細胞分化本質(zhì)與分子基礎(chǔ)是特異性功能蛋白質(zhì)的合成本質(zhì)與分子基礎(chǔ)是特異性功能蛋白質(zhì)的合成一、基因組的活動模式一、基因組的活動模式衣衣食食住住奢侈品奢侈品生存必需品生存必需品鉆石鉆石電扇電扇神經(jīng)細胞神經(jīng)細胞傳導(dǎo)神經(jīng)信息傳導(dǎo)神經(jīng)信息 神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)肌細胞肌細胞 收縮作用收縮作用 肌動蛋白和肌球蛋白肌動蛋白和肌球蛋白成熟紅細胞成熟紅細胞 運輸氧和二氧化碳運輸氧和二氧化碳血紅蛋白血紅蛋白表皮

14、細胞表皮細胞保護作用保護作用角蛋白角蛋白為什么來自同一受精卵細胞會產(chǎn)生各自特異蛋白為什么來自同一受精卵細胞會產(chǎn)生各自特異蛋白是細胞發(fā)育過程中丟失了部分基因？或是基因進行選擇性轉(zhuǎn)錄的結(jié)果？或是基因進行選擇性翻譯的結(jié)果？同物種不同組織的同物種不同組織的DNA-DNA可雜交、可雜交、DNA-RNA不能雜交證明：不能雜交證明： 基因選擇表達 特異mRNA轉(zhuǎn)錄 特異蛋白質(zhì)合成細胞分化兔兔 鴨鴨 小鼠小鼠 牛牛 蜜蜂蜜蜂 爪蟾爪蟾mRNAmRNA爪蟾卵母細胞爪蟾卵母細胞血紅蛋白血紅蛋白（兔、鴨、（兔、鴨、小鼠）小鼠）晶體蛋白晶體蛋白 蜜蜂的原蜂毒素蜜蜂的原蜂毒素爪蟾血紅蛋白爪蟾血紅蛋白注射注射血紅蛋白血紅

15、蛋白血紅蛋白血紅蛋白血紅蛋白血紅蛋白血紅蛋白血紅蛋白晶體蛋白晶體蛋白原蜂毒素原蜂毒素細胞質(zhì)對細胞質(zhì)對mRNA翻譯翻譯無選擇性無選擇性2. 基因組改變是細胞分化的特例基因組改變是細胞分化的特例退退 出出首首 頁頁Cell Differentiation第十五章第十五章 細胞分化細胞分化基因組擴增；果蠅唾液腺多線染色體基因組擴增；果蠅唾液腺多線染色體基因組丟失：馬蛔蟲、紅細胞、角化細胞基因組丟失：馬蛔蟲、紅細胞、角化細胞基因重排：淋巴細胞基因重排：淋巴細胞二、胞質(zhì)中的細胞分化決定因子與傳遞方式二、胞質(zhì)中的細胞分化決定因子與傳遞方式1.母體效應(yīng)基因產(chǎn)物的極性分布母體效應(yīng)基因產(chǎn)物的極性分布 決定了細胞

16、分化與發(fā)育的命運決定了細胞分化與發(fā)育的命運 受精前后受精前后bicoid基因基因mRNA及翻譯蛋白的濃度梯度分布及翻譯蛋白的濃度梯度分布退退 出出首首 頁頁Cell Differentiation第十五章第十五章 細胞分化細胞分化卵質(zhì)卵質(zhì)中呈極性分布中呈極性分布轉(zhuǎn)錄因子和翻譯調(diào)節(jié)蛋白的轉(zhuǎn)錄因子和翻譯調(diào)節(jié)蛋白的mRNA分子分子二、胞質(zhì)中的細胞分化決定因子與傳遞方式二、胞質(zhì)中的細胞分化決定因子與傳遞方式退退 出出首首 頁頁Cell Differentiation第十五章第十五章 細胞分化細胞分化1 1 神經(jīng)細胞質(zhì)神經(jīng)細胞質(zhì) 神經(jīng)細胞神經(jīng)細胞 2 2 脊索細胞質(zhì)脊索細胞質(zhì) 脊髓細胞脊髓細胞3 3 外

17、胚層細胞質(zhì)外胚層細胞質(zhì) 表皮表皮4 4 中胚層細胞質(zhì)中胚層細胞質(zhì) 肌肉骨肌肉骨5 5 內(nèi)胚層細胞質(zhì)內(nèi)胚層細胞質(zhì) 腺細胞及消化道上皮腺細胞及消化道上皮3152 細胞質(zhì)中細胞質(zhì)中numb蛋白的不對稱分布能夠影響果蠅神經(jīng)細胞的發(fā)育蛋白的不對稱分布能夠影響果蠅神經(jīng)細胞的發(fā)育退退 出出首首 頁頁Cell Differentiation第十五章第十五章 細胞分化細胞分化2. 胚胎細胞分裂時胞質(zhì)的不均等分配影響細胞的分化命運胚胎細胞分裂時胞質(zhì)的不均等分配影響細胞的分化命運三、基因選擇性表達的轉(zhuǎn)錄水平調(diào)控三、基因選擇性表達的轉(zhuǎn)錄水平調(diào)控1. 基因的時序性表達基因的時序性表達退退 出出首首 頁頁Cell Dif

18、ferentiation第十五章第十五章 細胞分化細胞分化人珠蛋白基因結(jié)構(gòu)人珠蛋白基因結(jié)構(gòu)組織細胞特異性轉(zhuǎn)錄因子和活性染色質(zhì)結(jié)構(gòu)區(qū)決組織細胞特異性轉(zhuǎn)錄因子和活性染色質(zhì)結(jié)構(gòu)區(qū)決定細胞特異性蛋白質(zhì)的表達定細胞特異性蛋白質(zhì)的表達 通用轉(zhuǎn)錄因子、組織特異域性轉(zhuǎn)錄因子通用轉(zhuǎn)錄因子、組織特異域性轉(zhuǎn)錄因子 LCR控制的控制的-珠蛋白基因活化的可能機制珠蛋白基因活化的可能機制2.基因的組織細胞特異性表達基因的組織細胞特異性表達 3. 轉(zhuǎn)錄因子的順序表達啟動特定譜系細胞的分化轉(zhuǎn)錄因子的順序表達啟動特定譜系細胞的分化 一個關(guān)鍵基因調(diào)節(jié)蛋白的表達能夠啟動特定譜系一個關(guān)鍵基因調(diào)節(jié)蛋白的表達能夠啟動特定譜系 細胞的分化

19、細胞的分化細胞分化主導(dǎo)基因細胞分化主導(dǎo)基因 (MyoD，Runx2)4.細胞分化過程中基因表達調(diào)控的復(fù)雜性細胞分化過程中基因表達調(diào)控的復(fù)雜性退退 出出首首 頁頁Cell Differentiation第十五章第十五章 細胞分化細胞分化 脊椎動物骨骼肌細胞分化機制脊椎動物骨骼肌細胞分化機制 一些基因調(diào)節(jié)蛋白的組合能產(chǎn)生許多類型的細胞一些基因調(diào)節(jié)蛋白的組合能產(chǎn)生許多類型的細胞退退 出出首首 頁頁Cell Differentiation第十五章第十五章 細胞分化細胞分化發(fā)育過程中一些基因調(diào)節(jié)蛋白的組合能產(chǎn)生許多細胞類型發(fā)育過程中一些基因調(diào)節(jié)蛋白的組合能產(chǎn)生許多細胞類型 同源異形框基因的時空表達確定機

20、體前同源異形框基因的時空表達確定機體前-后后 體軸結(jié)構(gòu)的分化與發(fā)育藍圖體軸結(jié)構(gòu)的分化與發(fā)育藍圖同源異形框基因與同源異形域蛋白：同源異形框基因與同源異形域蛋白：同源的同源的60個氨個氨基酸基酸。果蠅的。果蠅的HOM 基因，動物和人類的基因，動物和人類的Hox基因?；颉Ｍ送?出出首首 頁頁Cell Differentiation第十五章第十五章 細胞分化細胞分化不同生物同源異形框編碼的氨基酸序列比較不同生物同源異形框編碼的氨基酸序列比較 HOM或或Hox基因在染色體上的排列順序與其在體基因在染色體上的排列順序與其在體內(nèi)的不同時空表達模式相對應(yīng)：內(nèi)的不同時空表達模式相對應(yīng)：退退 出出首首 頁頁Ce

21、ll Differentiation第十五章第十五章 細胞分化細胞分化果蠅和小鼠同源異形框基因及其表達模式果蠅和小鼠同源異形框基因及其表達模式4. 染色質(zhì)成分的化學(xué)修飾在轉(zhuǎn)錄水平上調(diào)控細染色質(zhì)成分的化學(xué)修飾在轉(zhuǎn)錄水平上調(diào)控細 胞的特化胞的特化染色質(zhì)成分的共價修飾包括：染色質(zhì)成分的共價修飾包括：DNA的甲基化；的甲基化；組蛋白組蛋白的乙?；?、甲基化、磷酸化、泛素化、的乙酰化、甲基化、磷酸化、泛素化、糖基化和羰基化。糖基化和羰基化。 DNA和組蛋白的修飾都會引起和組蛋白的修飾都會引起染色質(zhì)結(jié)構(gòu)染色質(zhì)結(jié)構(gòu)和和基因基因轉(zhuǎn)錄活性轉(zhuǎn)錄活性的變化。染色質(zhì)成分的共價修飾在基因的變化。染色質(zhì)成分的共價修飾在基因

22、轉(zhuǎn)錄調(diào)控上的作用是轉(zhuǎn)錄調(diào)控上的作用是可遺傳可遺傳的。的。退退 出出首首 頁頁Cell Differentiation第十五章第十五章 細胞分化細胞分化概念：概念：在甲基轉(zhuǎn)移酶催化下，在甲基轉(zhuǎn)移酶催化下，DNA分子中的胞嘧啶可轉(zhuǎn)變成分子中的胞嘧啶可轉(zhuǎn)變成5-甲基胞嘧啶，這稱為甲基胞嘧啶，這稱為DNA甲基化甲基化。分布：分布：常見于富含常見于富含CG二核苷酸的二核苷酸的CpG島，主要集中于異染色島，主要集中于異染色質(zhì)區(qū)，其余則散在于基因組中。質(zhì)區(qū)，其余則散在于基因組中。含量：含量：哺乳動物基因組中約哺乳動物基因組中約70%80%的的CpG位點是甲基化的。位點是甲基化的。作用：作用：DNA的甲基化位

23、點的甲基化位點阻礙轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合阻礙轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合，甲基化程度越高，甲基化程度越高，DNA轉(zhuǎn)錄活性越低。轉(zhuǎn)錄活性越低。DNA甲基化在轉(zhuǎn)錄水平上調(diào)甲基化在轉(zhuǎn)錄水平上調(diào)控細控細胞分化的基因表達胞分化的基因表達 DNA甲基化甲基化退退 出出首首 頁頁Cell Differentiation第十五章第十五章 細胞分化細胞分化人類胚胎紅細胞中珠蛋白基因的甲基化人類胚胎紅細胞中珠蛋白基因的甲基化退退 出出首首 頁頁Cell Differentiation第十五章第十五章 細胞分化細胞分化 DNA 甲基化導(dǎo)致基因失活甲基化導(dǎo)致基因失活/沉默的可能機制沉默的可能機制 甲基化直接干擾甲基化直接干擾轉(zhuǎn)錄因子轉(zhuǎn)錄因子與

24、啟動子中特定的結(jié)合與啟動子中特定的結(jié)合位點的位點的 結(jié)合；結(jié)合； 特異的特異的轉(zhuǎn)錄抑制因子轉(zhuǎn)錄抑制因子直接與甲基化直接與甲基化DNA結(jié)合；結(jié)合； 染色質(zhì)結(jié)構(gòu)的改變?nèi)旧|(zhì)結(jié)構(gòu)的改變。退退 出出首首 頁頁Cell Differentiation第十五章第十五章 細胞分化細胞分化 組蛋白的化學(xué)修飾將引起染色質(zhì)結(jié)構(gòu)改變（即染色質(zhì)組蛋白的化學(xué)修飾將引起染色質(zhì)結(jié)構(gòu)改變（即染色質(zhì)重塑），而導(dǎo)致基因轉(zhuǎn)錄或沉默重塑），而導(dǎo)致基因轉(zhuǎn)錄或沉默組蛋白中被修飾氨基酸的種類、位置和修飾類型組蛋白中被修飾氨基酸的種類、位置和修飾類型被稱為被稱為組蛋白密碼（組蛋白密碼（histone code），組蛋白乙?；航M蛋白乙?；?/p>

25、在組蛋白乙?；D(zhuǎn)移酶作用下，在組蛋白乙?；D(zhuǎn)移酶作用下，于組蛋白于組蛋白N-端尾部的賴氨酸加上乙?；６宋膊康馁嚢彼峒由弦阴；?。組蛋白乙?；腿ヒ阴；绊戅D(zhuǎn)錄因子與組蛋白乙?；腿ヒ阴；绊戅D(zhuǎn)錄因子與DNA的的結(jié)合。結(jié)合。乙?；淖饔茫阂话阋阴；淖饔茫阂话阌欣诨蜣D(zhuǎn)錄有利于基因轉(zhuǎn)錄退退 出出首首 頁頁Cell Differentiation第十五章第十五章 細胞分化細胞分化 表觀遺傳的概念表觀遺傳的概念：影響染色質(zhì)結(jié)構(gòu)變化的因素，如組：影響染色質(zhì)結(jié)構(gòu)變化的因素，如組蛋白修飾、蛋白修飾、DNA甲基化、組蛋白組分的改變、染色甲基化、組蛋白組分的改變、染色質(zhì)重建子（質(zhì)重建子（remodeler）

26、和非編碼）和非編碼RNA，或染色質(zhì)上，或染色質(zhì)上的這些標記在細胞分裂過程中能夠的這些標記在細胞分裂過程中能夠被繼承被繼承并并共同作共同作用決定細胞的表型用決定細胞的表型。 表觀遺傳從分子或機制上可定義為表觀遺傳從分子或機制上可定義為“在在同一基因組同一基因組上建立的能將不同基因轉(zhuǎn)錄和基因沉默模式上建立的能將不同基因轉(zhuǎn)錄和基因沉默模式傳遞下傳遞下去去的的染色質(zhì)模板變化的總和染色質(zhì)模板變化的總和”。（3）染色質(zhì)成分的共價修飾具有時空性）染色質(zhì)成分的共價修飾具有時空性退退 出出首首 頁頁Cell Differentiation第十五章第十五章 細胞分化細胞分化 在由單個受精卵發(fā)育為多細胞個體過程中，

27、從一個在由單個受精卵發(fā)育為多細胞個體過程中，從一個受表觀遺傳調(diào)控的單基因組逐漸演變?yōu)榇嬖谟谑鼙碛^遺傳調(diào)控的單基因組逐漸演變?yōu)榇嬖谟?00多多種不同類型細胞中的多種表觀基因組。這種程序性種不同類型細胞中的多種表觀基因組。這種程序性的變化被視為組成了一種的變化被視為組成了一種“表觀遺傳密碼表觀遺傳密碼”。 可以認為：可以認為：染色質(zhì)的共價修飾染色質(zhì)的共價修飾和和非共價機制非共價機制（如組（如組蛋白組分改變、染色質(zhì)重建子和非編碼蛋白組分改變、染色質(zhì)重建子和非編碼RNA作用）作用）相互結(jié)合促使形成一種染色質(zhì)狀態(tài)相互結(jié)合促使形成一種染色質(zhì)狀態(tài)，使其在細胞的，使其在細胞的分化和發(fā)育過程中能夠作為模板。分化

28、和發(fā)育過程中能夠作為模板。（3）染色質(zhì)成分的共價修飾具有時空性）染色質(zhì)成分的共價修飾具有時空性退退 出出首首 頁頁Cell Differentiation第十五章第十五章 細胞分化細胞分化 表觀基因組表觀基因組(染色質(zhì)模板的總體構(gòu)成染色質(zhì)模板的總體構(gòu)成)與細胞分化與細胞分化退退 出出首首 頁頁Cell Differentiation第十五章第十五章 細胞分化細胞分化四、非編碼四、非編碼RNA在細胞分化中的作用在細胞分化中的作用 非編碼非編碼RNA（non-coding RNA）主要包括：小）主要包括：小RNA 和長鏈非編碼和長鏈非編碼RNA（long non-coding RNA，lncRNA

29、）。）。 小小RNA 是長度約在是長度約在2030個核苷酸個核苷酸(nt)的非編碼的非編碼RNA。微小微小RNA(microRNA, miRNA)： 前體為前體為7090nt，由具有核糖核酸酶性質(zhì)的由具有核糖核酸酶性質(zhì)的Drosha和和Dicer酶加工而成。酶加工而成。小干擾小干擾RNA(small interfering RNA, siRNA：來源來源于外源性的長雙鏈于外源性的長雙鏈RNA，是，是Dicer酶解產(chǎn)物。酶解產(chǎn)物。退退 出出首首 頁頁Cell Differentiation第十五章第十五章 細胞分化細胞分化四、非編碼四、非編碼RNA在細胞分化中的作用在細胞分化中的作用 退退 出出

30、首首 頁頁Cell Differentiation第十五章第十五章 細胞分化細胞分化四、非編碼四、非編碼RNA在細胞分化中的作用在細胞分化中的作用 小小RNA是在研究秀麗隱桿線蟲（是在研究秀麗隱桿線蟲（C. elegan）細）細胞命運的時間控制過程中被發(fā)現(xiàn)的；廣泛地存在于胞命運的時間控制過程中被發(fā)現(xiàn)的；廣泛地存在于哺乳動物，具有高度的保守性，哺乳動物，具有高度的保守性，通過與靶基因通過與靶基因mRNA互補結(jié)合而抑制蛋白質(zhì)合成或促使靶基因互補結(jié)合而抑制蛋白質(zhì)合成或促使靶基因mRNA降解降解。研究表明，它們參與了細胞分化與發(fā)。研究表明，它們參與了細胞分化與發(fā)育的基因表達調(diào)控。育的基因表達調(diào)控。 長

31、鏈非編碼長鏈非編碼RNA：長度超過：長度超過200個核苷酸，與細胞分個核苷酸，與細胞分 化和發(fā)育密切相關(guān)?；桶l(fā)育密切相關(guān)。退退 出出首首 頁頁Cell Differentiation第十五章第十五章 細胞分化細胞分化第三節(jié)第三節(jié) 細胞分化的影響因素細胞分化的影響因素一、細胞間相互作用對細胞分化中的影響一、細胞間相互作用對細胞分化中的影響二、激素對細胞分化的調(diào)節(jié)二、激素對細胞分化的調(diào)節(jié)三、環(huán)境因素對細胞分化的影響三、環(huán)境因素對細胞分化的影響退退 出出首首 頁頁Cell Differentiation第十五章第十五章 細胞分化細胞分化 胚胎誘導(dǎo)：胚胎誘導(dǎo)：胚胎發(fā)育過程中，一部分細胞對鄰近細胚胎發(fā)

32、育過程中，一部分細胞對鄰近細胞產(chǎn)生影響并決定其分化方向的現(xiàn)象，稱為胞產(chǎn)生影響并決定其分化方向的現(xiàn)象，稱為誘導(dǎo)或誘導(dǎo)或胚胎誘導(dǎo)胚胎誘導(dǎo)(embryonic induction)。 胚胎誘導(dǎo)的特點：胚胎誘導(dǎo)的特點： 胚胎細胞間的相互誘導(dǎo)作用是胚胎細胞間的相互誘導(dǎo)作用是有有層次的層次的。在三個胚層中，。在三個胚層中，中胚層首先獨立分化中胚層首先獨立分化，該，該過程對相鄰胚層有過程對相鄰胚層有很強的分化誘導(dǎo)作用很強的分化誘導(dǎo)作用，促進內(nèi)胚，促進內(nèi)胚層、外胚層各自向相應(yīng)的組織器官分化。層、外胚層各自向相應(yīng)的組織器官分化。一、細胞間相互作用對細胞分化中的影響一、細胞間相互作用對細胞分化中的影響1.胚胎細胞

33、間相互作用的主要表現(xiàn)形式是胚胎誘導(dǎo)胚胎細胞間相互作用的主要表現(xiàn)形式是胚胎誘導(dǎo)退退 出出首首 頁頁Cell Differentiation第十五章第十五章 細胞分化細胞分化眼球發(fā)育過程中的多級誘導(dǎo)作用眼球發(fā)育過程中的多級誘導(dǎo)作用A. 初級誘導(dǎo)初級誘導(dǎo) B. 次級誘導(dǎo)次級誘導(dǎo) C. 三級誘導(dǎo)三級誘導(dǎo)退退 出出首首 頁頁Cell Differentiation第十五章第十五章 細胞分化細胞分化胚胎誘導(dǎo)的分子基礎(chǔ)：胚胎誘導(dǎo)的分子基礎(chǔ)：胚胎誘導(dǎo)是通過誘導(dǎo)組織胚胎誘導(dǎo)是通過誘導(dǎo)組織釋放的各種旁分泌因子（釋放的各種旁分泌因子（paracrine factor）實現(xiàn)）實現(xiàn)的。這些的。這些旁分泌因子以誘導(dǎo)組織為

34、中心形成由近旁分泌因子以誘導(dǎo)組織為中心形成由近及遠的濃度梯度及遠的濃度梯度，它們與反應(yīng)組織細胞表面的受，它們與反應(yīng)組織細胞表面的受體結(jié)合，將信號傳遞至細胞內(nèi)，通過體結(jié)合，將信號傳遞至細胞內(nèi)，通過調(diào)節(jié)反應(yīng)組調(diào)節(jié)反應(yīng)組織細胞的基因表達織細胞的基因表達而誘導(dǎo)其發(fā)育和分化。而誘導(dǎo)其發(fā)育和分化。退退 出出首首 頁頁Cell Differentiation第十五章第十五章 細胞分化細胞分化常見的旁分泌因子及其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路常見的旁分泌因子及其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路信號通路信號通路配體家族配體家族受體家族受體家族細胞外抑制或調(diào)細胞外抑制或調(diào)節(jié)因子節(jié)因子受體酪氨酸激酶受體酪氨酸激酶EGFFGF（Branchless）ep

35、hrinsEGF受體受體FGF受體（受體（Breathless）Eph受體受體ArgosTGF-超家族超家族TGF-BMP（Dpp）NodalTGF-受體受體BMP受體受體chordin(Sog), nogginWntWnt(Wingless)FrizzledDickkopf, CerberusHedgehogHedgehogPatched, SmoothenedNotchDeltaNotchFringe退退 出出首首 頁頁Cell Differentiation第十五章第十五章 細胞分化細胞分化旁分泌因子在胚胎的不同發(fā)育階段以及處于不同位置的胚胎旁分泌因子在胚胎的不同發(fā)育階段以及處于不同位置

36、的胚胎細胞中的表達差異，提供了細胞中的表達差異，提供了胚胎發(fā)育過程中的位置信息。胚胎發(fā)育過程中的位置信息。位置信息（位置信息（sonic hedgehog信號）在翅膀發(fā)育中的作用信號）在翅膀發(fā)育中的作用退退 出出首首 頁頁Cell Differentiation第十五章第十五章 細胞分化細胞分化2.胚胎細胞間的相互作用還表現(xiàn)為細胞分化的抑制效胚胎細胞間的相互作用還表現(xiàn)為細胞分化的抑制效應(yīng)應(yīng)抑制：抑制：是指在胚胎發(fā)育中已分化的細胞抑制鄰近是指在胚胎發(fā)育中已分化的細胞抑制鄰近細胞進行細胞進行相同分化相同分化而產(chǎn)生的負反饋調(diào)節(jié)作用。而產(chǎn)生的負反饋調(diào)節(jié)作用。側(cè)向抑制：側(cè)向抑制：在在具有相同分化命運的胚

37、胎細胞具有相同分化命運的胚胎細胞中，中，如果一個細胞如果一個細胞“試圖試圖”向某個特定方向分化，那向某個特定方向分化，那么，這個么，這個細胞在啟動分化指令的同時也發(fā)出另一細胞在啟動分化指令的同時也發(fā)出另一個信號去抑制鄰近細胞的分化，個信號去抑制鄰近細胞的分化，這種現(xiàn)象被稱為這種現(xiàn)象被稱為側(cè)向抑制（側(cè)向抑制（lateral inhibition）。見于脊椎動物的）。見于脊椎動物的神經(jīng)板細胞向神經(jīng)前體細胞分化過程中。神經(jīng)板細胞向神經(jīng)前體細胞分化過程中。 退退 出出首首 頁頁Cell Differentiation第十五章第十五章 細胞分化細胞分化二、激素對細胞分化的調(diào)節(jié)二、激素對細胞分化的調(diào)節(jié)激素

38、是激素是遠距離細胞間相互作用遠距離細胞間相互作用的分化調(diào)節(jié)因子，的分化調(diào)節(jié)因子，是是個體發(fā)育晚期的細胞分化調(diào)控方式個體發(fā)育晚期的細胞分化調(diào)控方式。激素影響細胞分化與發(fā)育的典型例子是動物發(fā)育激素影響細胞分化與發(fā)育的典型例子是動物發(fā)育過程中的變態(tài)（過程中的變態(tài)（metamorphosis）效應(yīng)。）效應(yīng)。 昆蟲的變態(tài)發(fā)育受蛻皮激素的影響；昆蟲的變態(tài)發(fā)育受蛻皮激素的影響； 兩棲類的變態(tài)與甲狀腺激素（兩棲類的變態(tài)與甲狀腺激素（T3,T4）有關(guān)。）有關(guān)。退退 出出首首 頁頁Cell Differentiation第十五章第十五章 細胞分化細胞分化三、環(huán)境因素對細胞分化的影響三、環(huán)境因素對細胞分化的影響細胞

39、分化的方向可因環(huán)境影響而改變。細胞分化的方向可因環(huán)境影響而改變。目前已了解到，目前已了解到，物理的物理的、化學(xué)的化學(xué)的和和生物性生物性因素均可對因素均可對細胞的分化與發(fā)育產(chǎn)生重要影響。細胞的分化與發(fā)育產(chǎn)生重要影響。 兩棲類動物受精卵的背兩棲類動物受精卵的背-腹軸決定，與腹軸決定，與重力重力有關(guān)；有關(guān)； 在低等脊椎動物，性別決定與分化受在低等脊椎動物，性別決定與分化受環(huán)境因素環(huán)境因素的影響較大，如溫度；的影響較大，如溫度； 哺乳類動物（包括人類）哺乳類動物（包括人類）B淋巴細胞的分化與發(fā)淋巴細胞的分化與發(fā)育則依賴于育則依賴于外來性抗原外來性抗原的刺激。的刺激。 退退 出出首首 頁頁Cell Di

40、fferentiation第十五章第十五章 細胞分化細胞分化第四節(jié)第四節(jié) 細胞分化與醫(yī)學(xué)細胞分化與醫(yī)學(xué)一、細胞分化與腫瘤一、細胞分化與腫瘤二、細胞分化與再生醫(yī)學(xué)二、細胞分化與再生醫(yī)學(xué)退退 出出首首 頁頁Cell Differentiation第十五章第十五章 細胞分化細胞分化一、細胞分化與腫瘤一、細胞分化與腫瘤1.腫瘤細胞是異常分化的細胞腫瘤細胞是異常分化的細胞 細胞分化觀點認為分化障礙是腫瘤細胞的一個重細胞分化觀點認為分化障礙是腫瘤細胞的一個重要生物學(xué)特性。要生物學(xué)特性。 腫瘤是由于正常基因功能受控于錯誤的表達程序腫瘤是由于正?；蚬δ苁芸赜阱e誤的表達程序所致。所致。 惡性腫瘤是細胞分化和胚

41、胎發(fā)育過程中的一種異惡性腫瘤是細胞分化和胚胎發(fā)育過程中的一種異常表現(xiàn)。常表現(xiàn)。腫瘤細胞主要表現(xiàn)出腫瘤細胞主要表現(xiàn)出低分化低分化和和高增殖高增殖的特征。的特征。退退 出出首首 頁頁Cell Differentiation第十五章第十五章 細胞分化細胞分化2.腫瘤細胞是喪失接觸性抑制的腫瘤細胞是喪失接觸性抑制的“永生永生”細胞細胞 一般情況下，體外培養(yǎng)的大部分正常細胞需要一般情況下，體外培養(yǎng)的大部分正常細胞需要粘附于固定的表面進行生長（依賴錨泊），增殖的粘附于固定的表面進行生長（依賴錨泊），增殖的細胞達到一定密度，細胞達到一定密度，匯合成單層匯合成單層以后即停止分裂，以后即停止分裂，此過程稱為此過

42、程稱為接觸抑制或密度依賴性抑制。接觸抑制或密度依賴性抑制。 腫瘤細胞和轉(zhuǎn)化細胞腫瘤細胞和轉(zhuǎn)化細胞缺乏這種生長限制，不需缺乏這種生長限制，不需要依附于固定表面，不受密度限制，可要依附于固定表面，不受密度限制，可持續(xù)分裂持續(xù)分裂，達到很高密度而出現(xiàn)堆積生長，形成高出單層細胞達到很高密度而出現(xiàn)堆積生長，形成高出單層細胞的的細胞灶細胞灶。退退 出出首首 頁頁Cell Differentiation第十五章第十五章 細胞分化細胞分化3. 腫瘤細胞的分化起源腫瘤細胞的分化起源腫瘤細胞群體大致可分為四種類型：腫瘤細胞群體大致可分為四種類型： 干細胞：干細胞：是腫瘤細胞群體的起源，具有無限分裂是腫瘤細胞群體的

43、起源，具有無限分裂增殖及自我更新能力，維持整個群體的更新和生增殖及自我更新能力，維持整個群體的更新和生長；長； 過渡細胞：過渡細胞：由干細胞分化而來，具備有限分裂增由干細胞分化而來，具備有限分裂增殖能力，但喪失自我更新特征；殖能力，但喪失自我更新特征；退退 出出首首 頁頁Cell Differentiation第十五章第十五章 細胞分化細胞分化3. 腫瘤細胞的分化起源腫瘤細胞的分化起源腫瘤細胞群體大致可分為四種類型：腫瘤細胞群體大致可分為四種類型： 終末細胞：終末細胞：是分化成熟細胞，已徹底喪失分裂增是分化成熟細胞，已徹底喪失分裂增殖殖 能力；能力； G0期細胞：期細胞：是細胞群體中的后備細胞

44、，有增殖潛是細胞群體中的后備細胞，有增殖潛能但不分裂，在一定條件下，可以更新進入增殖能但不分裂，在一定條件下，可以更新進入增殖周期。周期。大量證據(jù)表明，腫瘤起源于一些未分化或微分化的干細胞，是大量證據(jù)表明，腫瘤起源于一些未分化或微分化的干細胞，是由于組織更新時所產(chǎn)生的由于組織更新時所產(chǎn)生的分化異常分化異常所致。所致。退退 出出首首 頁頁Cell Differentiation第十五章第十五章 細胞分化細胞分化4. 腫瘤細胞向正常細胞的誘導(dǎo)分化腫瘤細胞向正常細胞的誘導(dǎo)分化腫瘤細胞可以在高濃度的腫瘤細胞可以在高濃度的分化信號誘導(dǎo)分化信號誘導(dǎo)下，增殖減下，增殖減慢，分化加強，走向正常的終末分化。這種

45、誘導(dǎo)分慢，分化加強，走向正常的終末分化。這種誘導(dǎo)分化信號分子稱為化信號分子稱為分化誘導(dǎo)劑分化誘導(dǎo)劑。分化誘導(dǎo)劑對腫瘤的這種促分化作用，稱為分化誘導(dǎo)劑對腫瘤的這種促分化作用，稱為分化誘分化誘導(dǎo)作用導(dǎo)作用。如：可利用維甲酸對腫瘤細胞的誘導(dǎo)分化作用治療如：可利用維甲酸對腫瘤細胞的誘導(dǎo)分化作用治療人急性早幼粒細胞白血病。人急性早幼粒細胞白血病。退退 出出首首 頁頁Cell Differentiation第十五章第十五章 細胞分化細胞分化再生現(xiàn)象：再生現(xiàn)象：一些發(fā)育成熟的成年動物個體有一些發(fā)育成熟的成年動物個體有再生再生（regeneration）現(xiàn)象，表現(xiàn)為動物的整體或器官現(xiàn)象，表現(xiàn)為動物的整體或器官

46、受外界因素作用發(fā)生創(chuàng)傷而部分丟失時，在剩余受外界因素作用發(fā)生創(chuàng)傷而部分丟失時，在剩余部分的基礎(chǔ)上又部分的基礎(chǔ)上又生長出與丟失部分在形態(tài)結(jié)構(gòu)和生長出與丟失部分在形態(tài)結(jié)構(gòu)和功能上相同的組織或器官功能上相同的組織或器官的過程。的過程。二、細胞分化與再生醫(yī)學(xué)二、細胞分化與再生醫(yī)學(xué)退退 出出首首 頁頁Cell Differentiation第十五章第十五章 細胞分化細胞分化再生現(xiàn)象：再生現(xiàn)象：機體在正常生理條件下由組織特異性成體干細胞機體在正常生理條件下由組織特異性成體干細胞完成的完成的組織或細胞的更新組織或細胞的更新，如血細胞的更新、上，如血細胞的更新、上皮細胞的脫落和置換等，皮細胞的脫落和置換等，雖

47、然與再生相似，但性雖然與再生相似，但性質(zhì)上有所不同。質(zhì)上有所不同。二、細胞分化與再生醫(yī)學(xué)二、細胞分化與再生醫(yī)學(xué)退退 出出首首 頁頁Cell Differentiation第十五章第十五章 細胞分化細胞分化1. 再生的本質(zhì)與方式再生的本質(zhì)與方式 再生的本質(zhì)：再生的本質(zhì)：是成體動物為修復(fù)缺失組織器官的是成體動物為修復(fù)缺失組織器官的發(fā)育再活化，是多潛能未分化細胞的再發(fā)育。發(fā)育再活化，是多潛能未分化細胞的再發(fā)育。再生的方式：再生的方式： 微變態(tài)再生：微變態(tài)再生：是兩棲類動物再生肢體的主要方式。是兩棲類動物再生肢體的主要方式。 變形再生：變形再生：見于水螅的再生。見于水螅的再生。 補償性再生：補償性再生

48、：是哺乳動物肝臟再生的方式。是哺乳動物肝臟再生的方式。退退 出出首首 頁頁Cell Differentiation第十五章第十五章 細胞分化細胞分化2. 再生的過程再生的過程 人們在兩棲類有尾動物人們在兩棲類有尾動物蠑螈的肢體再生蠑螈的肢體再生上進行了上進行了較為深入的研究。較為深入的研究。蠑螈肢體的再生主要包括以下幾個過程：蠑螈肢體的再生主要包括以下幾個過程： 頂端外胚層帽和去分化再生胚芽的形成；頂端外胚層帽和去分化再生胚芽的形成； 胚芽細胞的增生和再分化；胚芽細胞的增生和再分化； 再生胚芽的模式形成。再生胚芽的模式形成。退退 出出首首 頁頁Cell Differentiation第十五章第

49、十五章 細胞分化細胞分化蠑螈肢體的切除再生蠑螈肢體的切除再生退退 出出首首 頁頁Cell Differentiation第十五章第十五章 細胞分化細胞分化找出激活曾經(jīng)是人體器官形成的發(fā)育程序的方法：找出激活曾經(jīng)是人體器官形成的發(fā)育程序的方法： 其中一種方法是尋找相對未分化的多潛能干細其中一種方法是尋找相對未分化的多潛能干細胞；胞； 另外一種方法是尋找能夠允許這些細胞開始形另外一種方法是尋找能夠允許這些細胞開始形成特定組織細胞的環(huán)境。成特定組織細胞的環(huán)境。3. 再生的醫(yī)學(xué)意義再生的醫(yī)學(xué)意義退退 出出首首 頁頁Cell Differentiation第十五章第十五章 細胞分化細胞分化中英文關(guān)鍵詞對

50、照中英文關(guān)鍵詞對照apical ectodermal cap cell determination cell differentiation cellular reprogrammingcleavage combinatory control compensatory regeneration dedifferentiation differential expression ectoderm embryonic induction endoderm epimorphosis regeneration gastrulation genomic imprinting 頂端外胚層帽頂端外胚層帽 細

51、胞決定細胞決定 細胞分化細胞分化 細胞重編程細胞重編程 卵裂卵裂 組合調(diào)控組合調(diào)控補償性再生補償性再生 去分化去分化 差異表達差異表達 外胚層外胚層 胚胎誘導(dǎo)胚胎誘導(dǎo) 內(nèi)胚層內(nèi)胚層 微變態(tài)再生微變態(tài)再生 原腸形成原腸形成 基因組印記基因組印記 退退 出出首首 頁頁Cell Differentiation第十五章第十五章 細胞分化細胞分化grafting experiment histone code homeobox homeobox gene homeodomain homeodomain protein homeosis homeotic gene housekeeping gene in

52、duced pluripotent stem cellsjuxtacrine interaction lateral inhibition locus control region,LCR long non-coding RNA，lncRNA luxury gene luxury protein 胚胎移植實驗胚胎移植實驗 組蛋白密碼組蛋白密碼同源異形框同源異形框 同源異形框基因同源異形框基因 同源異形結(jié)構(gòu)域同源異形結(jié)構(gòu)域 同源異形域蛋白同源異形域蛋白 同源異形轉(zhuǎn)變同源異形轉(zhuǎn)變 同源異形基因同源異形基因 管家基因管家基因 誘導(dǎo)多能干細胞誘導(dǎo)多能干細胞,iPS細胞細胞近分泌相互作用近分泌相互作用

53、側(cè)向抑制側(cè)向抑制 基因座控制區(qū)基因座控制區(qū) 長鏈非編碼長鏈非編碼RNA奢侈基因奢侈基因 奢侈蛋白奢侈蛋白 退退 出出首首 頁頁Cell Differentiation第十五章第十五章 細胞分化細胞分化master control gene maternal effect gene,MEG mesodermmetamorphosis microRNA, miRNA morphallaxis regeneration non-coding RNA organogenesis paracrine factor pluripotent cell regeneration regeneration bl

54、astema small interfering RNA, siRNA somatic recombination spatial specificity stage specificity 細胞分化主導(dǎo)基因細胞分化主導(dǎo)基因 母體效應(yīng)基因母體效應(yīng)基因 中胚層中胚層變態(tài)變態(tài) 微小微小RNA變形再生變形再生 非編碼非編碼RNA器官發(fā)生器官發(fā)生 旁分泌因子旁分泌因子 多能（干）細胞多能（干）細胞 再生再生 再生胚芽再生胚芽 小干擾小干擾RNA體細胞重組體細胞重組 階段特異性階段特異性空間特異性空間特異性退退 出出首首 頁頁Cell Differentiation第十五章第十五章 細胞分化細胞分化temporal specificity totipotent cell totipotent nucleus transdetermination transdifferentiation unipotency 時間特異性時間特異性全能（干）細胞全能（干）細胞 全能性細胞核全能性細胞核 轉(zhuǎn)決定轉(zhuǎn)決定 轉(zhuǎn)分化轉(zhuǎn)分化 單能單能 退退 出出首首 頁頁Cell Differentiation第十五章第十五章 細胞分化細胞分化